Iparomlimab et tuvonralimab (QL1706) pour les tumeurs trophoblastiques intermédiaires
Efficacité et sécurité de l'iparomlimab et du tuvalralimab (QL1706) dans le traitement des tumeurs trophoblastiques intermédiaires: un essai prospectif, multicentrique et à bras unique
Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'iparomlimab et du tuvonralimab (QL1706), une immunothérapie à double cible (anti-PD-1 / CTLA-4), chez les patients atteints de tumeurs trophoblastiques intermédiaires (ITT).
Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
Le QL1706 améliore-t-il les taux de réponse complets (CR) (critère d'évaluation primaire) et les résultats de survie (PFS / OS)? Quels sont les profils de sécurité de QL1706 dans ITT, y compris les événements indésirables liés à l'immuno? Les participants recevront QL1706 (5 mg / kg IV, Q3W) ± chimiothérapie (FAEV / EMA / EP / EMA / CO / TP-TE). Ils recevront également une thérapie d'entretien après la normalisation de HCG. L'efficacité est évaluée via des tests en série β-HCG, l'imagerie (toutes les 9 à 12 semaines) et l'analyse des biomarqueurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yuan Li
- Numéro de téléphone: +8617810376318
- E-mail: liyuan10833@pumch.cn
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100730
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Contact:
- Yang Xiang
- Numéro de téléphone: 01069156068
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- 1. Demographie: femmes âgées de 18 à 70 ans. 2. Diagnostic: tumeur trophoblastique du site placentaire confirmé histologiquement (PSTT) ou tumeur trophoblastique épithélioïde (ETT).
3. Exigences spécifiques à la cohorte:
Cohorte A:
Maladie de stade IV (maladie naïve au traitement, récurrente ou résistante à la chimiothérapie
Cohorte B:
La maladie de l'étape I-III nécessitant une chimiothérapie adjuvante post-biopsie / chirurgie, rencontrant ≥ 1 de:
Β-HCG anormal 2 semaines après la chirurgie. Résection incomplète Les caractéristiques à haut risque comprennent: l'intervalle de la dernière grossesse ≥48 mois; Invasion myométriale profonde; Nombre mitotique> 5 / HPF; Nécrose tumorale.
4. Statut de performance: score ECOG 0-1. 5. Consentement: consentement éclairé signé. 6. Exigences de la fonction d'organe:
Hématologique:
WBC ≥3,0 × 10⁹ / L ANC ≥1,5 × 10⁹ / L Plaquettes ≥80 × 10⁹ / L Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl 7. Renale: créatinine ≤1,5 × uln 8. Hépatique: bilirubine totale ≤1,5 × uln (ou bilirubine directe ≤uln Si bilirubine totale> 1,5 × uln) AST / alt ≤2.5 × uln n 9. INR / PT / APTT ≤1,5 × ULN (ou dans la plage thérapeutique si sur les anticoagulants).
Critères d'exclusion:
1. Espérance de vie <3 mois. 2. Tumeurs troptationnelles trophoblastiques. 3. Malignité active (sauf si elle est guéris ≥ 3 ans auparavant). 4. Thérapie de point de contrôle immunitaire antérieure (anti-PD-1 / L1, CTLA-4, ICOS, CD40, etc.) ou immunothérapies à base de cellules.
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (2 dernières années). Exceptions: remplacement des hormones (par exemple, thyroxine), corticostéroïdes physiologiques (≤ 10 mg / jour de prednisone équivalent).
6. Maladie inflammatoire active (par exemple, Crohn, colite ulcéreuse). 7. Corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / jour de prednisone équivalent) dans les 14 jours. Autorisé: stéroïdes topiques / inhalés, stéroïdes prophylactiques pour l'allergie au contraste.
8. VIH / SIDA. 9. Hépatite active: ADN du VHB> 1 000 UI / ml (sauf en thérapie antivirale stable avec l'ADN <1 000 UI / ml).
RNA HCV positif (sauf guéri). 10 Tuberculose active (dépistage requis si vous soupçonne). 11 Infection sévère non contrôlée (par exemple, septicémie, pneumonie nécessitant une hospitalisation).
12. Maladie cardiovasculaire: NYHA CLASSE III / IV INFÉRENCE SARKET OU LEVE <50%. Hypertension non contrôlée (≥ 140/90 mmHg malgré le traitement). Angine instable, ischémie myocardique ou thromboembolie artérielle (≤ 6 mois). 13 Maladie pulmonaire interstitielle (antécédents ou active). 14 Syndromes de malabsorption (par exemple, diarrhée chronique, obstruction intestinale) ou perforation gastro-intestinale / fistule (≤ 6 mois).
15. Les conditions psychiatriques / sociales altérent le consentement ou la consentement. 16 Histoire allogénique de la transplantation. 17 Vaccins vivants ≤ 30 jours avant QL1706 ou prévus pendant l'étude. 18. Hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou chimiothérapies spécifiées au protocole.
19. Grossesse / lactation. 20 D'autres conditions considérées comme compromis la sécurité des patients ou l'intégrité de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: QL1706 ± chimio
Cohorte A: QL1706: 5 mg / kg, perfusion intraveineuse (IV), toutes les 3 semaines (Q3W), administrée le jour 1 (D1). Cohorte B: QL1706: 5 mg / kg, perfusion IV, Q3W (D1). |
5 mg / kg, perfusion IV, Q3W (D1)
FAEV, EMA / EP, EMA / CO ou TP / TE.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CR)
Délai: jusqu'à un an
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Pourcentage de patients atteignant la CR, tel que défini par la normalisation de HCG sérique (≤5 UI / L pendant ≥ 4 semaines)
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jusqu'à un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: jusqu'à un an
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Proportion de patients évaluables atteignant la réponse partielle CR + (PR) (hCG sérique baisse> 50% par rapport à la ligne de base mais sans normalisation)
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jusqu'à un an
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: jusqu'à un an
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Proportion de patients évaluables atteints de maladie stable CR + PR + (SD) (fluctuation sérique de HCG ≤ 50% à partir de la ligne de base)
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jusqu'à un an
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à un an
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Temps de l'initiation du traitement à la progression radiographique (RECIST v1.1) ou à la mort de toute cause
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jusqu'à un an
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Taux de survie globale (OS)
Délai: jusqu'à un an
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Le temps de la première dose à mort de toute cause
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jusqu'à un an
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Concentration de l'hormone anti-müllérienne (AMH) pour évaluer la fonction ovarienne
Délai: jusqu'à un an
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Fonction ovarienne évaluée par l'hormone anti-müllérienne (AMH)
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jusqu'à un an
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement [sécurité et tolérabilité]
Délai: jusqu'à un an
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Déterminer la fréquence et la gravité des événements indésirables évalués par NCI CTCAE (version 5.0)
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jusqu'à un an
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Qualité de vie des patients atteints de cancer par questionnaire
Délai: jusqu'à un an
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Évalué par Organisation européenne pour la recherche et le traitement du Cancer Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ-C30) Il se compose de 30 questions sur plusieurs échelles, y compris une échelle de santé mondiale et des échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif et fonctionnel social) pour évaluer les activités quotidiennes et le bien-être.
Les échelles de symptômes couvrent des problèmes communs comme la fatigue, la douleur et les nausées.
La fiabilité et la validité de l'outil rendent efficace pour mesurer l'impact du cancer et ses traitements, avec des modules supplémentaires spécifiques à la maladie disponibles pour les évaluations sur mesure.
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jusqu'à un an
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Réhabilitation spécifique au cancer par questionnaire
Délai: jusqu'à un an
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Évalué par la forme du système d'évaluation de la réhabilitation du cancer (CARES-SF), il s'agit d'un bref questionnaire validé conçu pour évaluer le bien-être émotionnel, le statut fonctionnel et le soutien social chez les survivants du cancer.
Il est spécifiquement adapté pour évaluer l'adaptation psychosociale et fonctionnelle des individus après le traitement du cancer, en se concentrant sur des domaines tels que la détresse émotionnelle, le fonctionnement social et le bien-être physique.
L'outil est souvent utilisé dans les établissements d'oncologie et de réadaptation pour surveiller la qualité de vie et la récupération des patients atteints de cancer pendant et après le traitement.
Il est concis, facile à administrer et fournit des informations précieuses sur les besoins holistiques des survivants du cancer.
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jusqu'à un an
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Problèmes de reproduction après le cancer par échelle
Délai: jusqu'à un an
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Évalué par des préoccupations reproductives après l'échelle du cancer (RCAC).
Les valeurs minimales et maximales sont respectivement de 18 et 90, et un score plus élevé signifie un niveau plus élevé de préoccupation ou d'anxiété de reproduction
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jusqu'à un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ITT01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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