Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) voor tussenliggende trofoblastische tumoren
Werkzaamheid en veiligheid van Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) bij de behandeling van tussenliggende trofoblastische tumoren: een prospectieve, multicenter, multicenter, single-arm proef
Deze klinische studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) te evalueren, een dubbele gerichte immunotherapie (anti-PD-1/CTLA-4), bij patiënten met tussenliggende trofoblastische tumoren (ITT).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Verbetert QL1706 de volledige respons (CR) (CR) -snelheden (primair eindpunt) en overlevingsresultaten (PFS/OS)? Wat zijn de veiligheidsprofielen van QL1706 in ITT, inclusief immuungerelateerde bijwerkingen? Deelnemers ontvangen QL1706 (5 mg/kg IV, Q3W) ± chemotherapie (FAEV/EMA/EP/EMA/CO/TP-TE). Ze ontvangen ook onderhoudstherapie na HCG-normalisatie. De werkzaamheid wordt beoordeeld via seriële β-HCG-tests, beeldvorming (elke 9-12 weken) en biomarkeranalyse.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yuan Li
- Telefoonnummer: +8617810376318
- E-mail: liyuan10833@pumch.cn
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Werving
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contact:
- Yang Xiang
- Telefoonnummer: 01069156068
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Demografie: vrouwen van 18-70 jaar oud. 2. Diagnose: histologisch bevestigde trofoblastische tumor (PSTT) of epithelioïde trofoblastische tumor (ETT) van de placenta -plaats (PSTT).
3. Cohort-specifieke vereisten:
Cohort A:
Stadium IV ziekte (behandeling-naïeve）, terugkerende of chemotherapieresistente ziekte
Cohort B:
Stadium I-III ziekte die adjuvante chemotherapie post-biopsie/chirurgie vereist, die ≥1 van:
Abnormale β-HCG 2 weken na de operatie. Onvolledige resectie Hoog risico-kenmerken omvatten: interval van de laatste zwangerschap ≥48 maanden; Diepe myometriuminvasie; Mitotische telling> 5/hpf; Tumornecrose.
4. Prestatestatus: ECOG-score 0-1. 5. toestemming: ondertekend geïnformeerde toestemming. 6. Orgelfunctie -vereisten:
Hematologic:
WBC ≥3,0 × 10⁹/L ANC ≥1,5 × 10⁹/l Bloedplaatjes ≥80 × 10⁹/L hemoglobine ≥8,0 g/dl 7. Nier: creatinine ≤1,5 × uln 8. Lever: Totaal bilirubine ≤1,5 × uln (of directe bilirubine ≤uln if totale bilirubine> 1,5 x uln) AST/Alt/Alt × 2,5 × uln 9. Coagulatie: INR/PT/APTT ≤1,5 × uln (of binnen therapeutisch bereik indien op anticoagulantia).
Uitsluitingscriteria:
1. Levensverwachting <3 maanden. 2. Niet-zwangerschapstrofoblastische tumoren. 3. Actieve maligniteit (behalve indien genezen ≥3 jaar eerder). 4. Eerdere immuuncontrole-therapie (anti-PD-1/L1, CTLA-4, ICO's, CD40, enz.) Of op cellen gebaseerde immunotherapieën.
5. Actieve auto -immuunziekte die systemische behandeling vereist (afgelopen 2 jaar). Uitzonderingen: Hormoonvervanging (bijv. Thyroxine), fysiologische corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison equivalent).
6. Actieve inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Crohn's, colitis ulcerosa). 7. Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison equivalent) binnen 14 dagen. Toegestaan: actuele/geïnhaleerde steroïden, profylactische steroïden voor contrastallergie.
8. HIV/AIDS. 9. Actieve hepatitis: HBV DNA> 1.000 IE/ml (tenzij op stabiele antivirale therapie met DNA <1.000 IE/ml).
HCV RNA-positief (tenzij genezen). 10. Actieve tuberculose (screening vereist indien vermoed). 11. Ongecontroleerde ernstige infectie (bijv. Sepsis, longontsteking die ziekenhuisopname vereisen).
12. Cardiovasculaire aandoeningen: NYHA Klasse III/IV Hartfalen of LVEF <50%. Ongecontroleerde hypertensie (≥140/90 mmHg ondanks de behandeling). Onstabiele angina, myocardiale ischemie of arteriële trombo -embolie (≤6 maanden). 13. Interstitiële longziekte (geschiedenis of actief). 14. Malabsorptiesyndromen (bijv. Chronische diarree, darmobstructie) of GI -perforatie/fistel (≤6 maanden).
15. Psychiatrische/sociale omstandigheden die toestemming of naleving aantasten. 16. Allogene -transplantatiegeschiedenis. 17. Levende vaccins ≤30 dagen voorafgaand aan QL1706 of gepland tijdens de studie. 18. Overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of protocol-gespecificeerde chemotherapieën.
19. Zwangerschap/lactatie. 20. Andere aandoeningen die worden geacht de patiëntveiligheid of studie -integriteit in gevaar te brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: QL1706 ± chemo
Cohort A: QL1706: 5 mg/kg, intraveneuze (IV) infusie, om de 3 weken (Q3W), toegediend op dag 1 (D1). Chemotherapie -opties: FAEV, EMA/EP, EMA/CO of TP/TE. Cohort B: QL1706: 5 mg/kg, IV Infusion, Q3W (D1). |
5 mg/kg, IV -infusie, Q3W (D1)
FAEV, EMA/EP, EMA/CO, of TP/TE.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige respons (CR) snelheid
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Percentage patiënten dat CR bereikt, zoals gedefinieerd door normalisatie van serum HCG (≤5 IE/L gedurende ≥4 weken)
|
tot een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Aandeel van evalueerbare patiënten die Cr + gedeeltelijke respons bereiken (PR) (serum HCG -daling> 50% ten opzichte van de uitgangswaarde maar zonder normalisatie)
|
tot een jaar
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Aandeel evalueerbare patiënten met Cr + PR + stabiele ziekte (SD) (serum HCG -fluctuatie ≤50% ten opzichte van de basislijn)
|
tot een jaar
|
|
Snelheid van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Tijd van behandelingsinitiatie naar radiografische progressie (RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
tot een jaar
|
|
Snelheid van totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Tijd van de eerste dosis tot dood door welke reden dan ook
|
tot een jaar
|
|
Concentratie van anti-Mülleriaans hormoon (AMH) om de eierstokfunctie te beoordelen
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Eierstokfunctie zoals beoordeeld door anti-mülleriaans hormoon (AMH)
|
tot een jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Bepaal de frequentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE (versie 5.0)
|
tot een jaar
|
|
Kwaliteit van leven van kankerpatiënten per vragenlijst
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst-core 30 (EORTC QLQ-C30) Het bestaat uit 30 vragen op meerdere schalen, waaronder een wereldwijde schaal van gezondheidsstatus en functionele schalen (fysieke, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren) om dagelijkse activiteiten en welzijn te evalueren.
Symptoomschalen dekken veel voorkomende problemen zoals vermoeidheid, pijn en misselijkheid.
De betrouwbaarheid en validiteit van het gereedschap maken het effectief voor het meten van de impact van kanker en de behandelingen, met aanvullende ziektespecifieke modules die beschikbaar zijn voor op maat gemaakte beoordelingen.
|
tot een jaar
|
|
Kankerspecifieke revalidatie per vragenlijst
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Beoordeeld door kankerrevalidatie-evaluatiesysteem-korte vorm (Cares-SF) Het is een korte, gevalideerde vragenlijst die is ontworpen om emotioneel welzijn, functionele status en sociale ondersteuning bij overlevenden van kanker te beoordelen.
Het is specifiek afgestemd om de psychosociale en functionele aanpassing van individuen na behandeling van kanker te evalueren, gericht op gebieden zoals emotionele nood, sociaal functioneren en fysiek welzijn.
De tool wordt vaak gebruikt in oncologie- en revalidatie -instellingen om de kwaliteit van leven en herstel van kankerpatiënten tijdens en na de behandeling te controleren.
Het is beknopt, gemakkelijk te beheren en biedt waardevolle inzichten in de holistische behoeften van overlevenden van kanker.
|
tot een jaar
|
|
Reproductieve zorgen na kanker door schaal
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Beoordeeld door reproductieve zorgen na schaal van kanker (RCAC).
De minimale en maximale waarden zijn respectievelijk 18 en 90, en een hogere score betekent een hoger niveau van reproductieve bezorgdheid of angst
|
tot een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ITT01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .