Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) for mellomliggende trofoblastiske svulster
Effektivitet og sikkerhet for iParomlimab og Tuvonralimab (QL1706) i behandlingen av mellomliggende trofoblastiske svulster: et prospektivt, multisenter, en-arm-studie
Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til iParomlimab og Tuvonralimab (QL1706), en dobbelt målrettet immunterapi (anti-PD-1/CTLA-4), hos pasienter med mellomliggende trofoblastiske svulster (ITT).
De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
Forbedrer QL1706 fullstendig respons (CR) (primær endepunkt) og overlevelsesresultater (PFS/OS)? Hva er sikkerhetsprofilene til QL1706 i ITT, inkludert immunrelaterte bivirkninger? Deltakerne vil motta QL1706 (5 mg/kg IV, Q3W) ± cellegift (FAEV/EMA/EP/EMA/CO/TP-TE). De vil også motta vedlikeholdsterapi etter normalisering etter HCG. Effektivitet vurderes via serielle β-HCG-tester, avbildning (hver 9-12 uke) og biomarkøranalyse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yuan Li
- Telefonnummer: +8617810376318
- E-post: liyuan10833@pumch.cn
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yang Xiang
- Telefonnummer: 01069156068
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 1. Demografi: Kvinner i alderen 18-70 år. 2. Diagnose: Histologisk bekreftet placentalsted Trophoblastic Tumor (PSTT) eller epitelioid trofoblastisk tumor (ETT).
3. Kohortspesifikke krav:
Kohort A:
Fase IV sykdom (behandlingsnaiv）, tilbakevendende eller cellegiftbestandig sykdom
Kohort B:
Fase I-III sykdom som krever adjuvant cellegift etter biopsi/kirurgi, møte ≥1 av:
Unormal β-HCG 2 uker etter operasjonen. Ufullstendige reseksjons høyrisikofunksjoner inkluderer: intervall fra siste svangerskap ≥48 måneder; Dyp myometrial invasjon; Mitotisk telling> 5/HPF; Tumor nekrose.
4. Resultatstatus: ECOG-poengsum 0-1. 5. Samtykke: Signert informert samtykke. 6. Organfunksjonskrav:
Hematologisk:
WBC ≥3,0 × 10⁹/L ANC ≥1,5 × 10⁹/L Blodplater ≥80 × 10⁹/L hemoglobin ≥8,0 g/dl 7. Nyre: kreatinin ≤1,5 × ULN 8. lever: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (eller direkte bilirubin ≤uln hvis total BiliRubin> 1,5 × uln) AsT/ALT/ALN) ALT/ALT/ALT/ALT/ALT/ALT/ALT/Aln) INR/PT/APTT ≤1,5 × ULN (eller innenfor terapeutisk område hvis på antikoagulantia).
Eksklusjonskriterier:
1. Forventet levealder <3 måneder. 2. Ikke-svulstige trofoblastiske svulster. 3. aktiv malignitet (bortsett fra hvis herdet ≥3 år før). 4. Tidligere immunsjekkpunktterapi (anti-PD-1/L1, CTLA-4, ICOs, CD40, etc.) eller cellebaserte immunoterapier.
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (siste 2 år). Unntak: Hormonerstatning (f.eks. Tyroksin), fysiologiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednisonekvivalent).
6. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt). 7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) innen 14 dager. Tillatt: aktuelle/inhalerte steroider, profylaktiske steroider for kontrastallergi.
8. HIV/AIDS. 9. Aktiv hepatitt: HBV DNA> 1000 IE/ml (med mindre på stabil antiviral terapi med DNA <1000 IE/ml).
HCV RNA-positiv (med mindre herdes). 10. Aktiv tuberkulose (screening kreves hvis det er mistanke om). 11. Ukontrollert alvorlig infeksjon (f.eks. Sepsis, lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse).
12. Kardiovaskulær sykdom: NYHA klasse III/IV hjertesvikt eller LVEF <50%. Ukontrollert hypertensjon (≥140/90 mmHg til tross for behandling). Ustabil angina, myokardiell iskemi eller arteriell tromboembolisme (≤6 måneder). 13. Interstitiell lungesykdom (historie eller aktiv). 14. Malabsorpsjonssyndrom (f.eks. Kronisk diaré, tarmhindring) eller GI -perforering/fistel (≤6 måneder).
15. Psykiatriske/sosiale forhold svekker samtykke eller etterlevelse. 16. Allogen transplantasjonshistorie. 17. Levende vaksiner ≤30 dager før QL1706 eller planlagt under studien. 18. Overfølsomhet for monoklonale antistoffer eller protokollspesifiserte cellegift.
19. Graviditet/amming. 20. Andre forhold som anses å kompromittere pasientsikkerhet eller studere integritet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: QL1706 ± cellegift
Kohort A: QL1706: 5 mg/kg, intravenøs (IV) infusjon, hver tredje uke (Q3W), administrert på dag 1 (D1). Kjemoterapialternativer: FAEV, EMA/EP, EMA/CO eller TP/TE. Kohort B: QL1706: 5 mg/kg, IV -infusjon, Q3W (D1). |
5 mg/kg, IV -infusjon, Q3W (D1)
FAEV, EMA/EP, EMA/CO eller TP/TE.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett respons (CR) rate
Tidsramme: opptil ett år
|
Prosentandel av pasienter som oppnår CR, som definert ved normalisering av serum HCG (≤5 IE/L i ≥4 uker)
|
opptil ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: opptil ett år
|
Andel evaluerbare pasienter som oppnår CR + delvis respons (PR) (serum HCG -nedgang> 50% fra baseline, men uten normalisering)
|
opptil ett år
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: opptil ett år
|
Andel evaluerbare pasienter med CR + PR + stabil sykdom (SD) (serum HCG -svingninger ≤50% fra baseline)
|
opptil ett år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil ett år
|
Tid fra behandlingsinitiering til radiografisk progresjon (RECIST V1.1) eller død fra enhver årsak
|
opptil ett år
|
|
Rate of Total Survival (OS)
Tidsramme: opptil ett år
|
Tid fra første dose til døden fra enhver årsak
|
opptil ett år
|
|
Konsentrasjon av anti-müllerian hormon (AMH) for å vurdere eggstokkfunksjon
Tidsramme: opptil ett år
|
Ovariefunksjon som vurdert av anti-müllerian hormon (AMH)
|
opptil ett år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: opptil ett år
|
Bestem frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av NCI CTCAE (versjon 5.0)
|
opptil ett år
|
|
Livskvalitet for kreftpasienter ved spørreskjema
Tidsramme: opptil ett år
|
Vurdert av europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitet i livsspørreskjema-core 30 (EORTC QLQ-C30) består den av 30 spørsmål på tvers av flere skalaer, inkludert en global helsestatusskala og funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon) for å evaluere daglige aktiviteter og velvære.
Symptomskala dekker vanlige problemer som tretthet, smerter og kvalme.
Verktøyets pålitelighet og gyldighet gjør det effektivt for å måle virkningen av kreft og dets behandlinger, med ytterligere sykdomsspesifikke moduler tilgjengelig for skreddersydde vurderinger.
|
opptil ett år
|
|
Kreftspesifikk rehabilitering av spørreskjema
Tidsramme: opptil ett år
|
Vurdert av kreftrehabiliteringsevalueringssystem-short-form (CARES-SF) er det et kort, validert spørreskjema designet for å vurdere emosjonell velvære, funksjonsstatus og sosial støtte hos kreftoverlevende.
Det er spesielt skreddersydd å evaluere den psykososiale og funksjonelle tilpasningen av individer etter kreftbehandling, med fokus på områder som emosjonell nød, sosial funksjon og fysisk velvære.
Verktøyet brukes ofte i onkologi- og rehabiliteringsinnstillinger for å overvåke livskvaliteten og utvinning av kreftpasienter under og etter behandling.
Det er kortfattet, enkelt å administrere, og gir verdifull innsikt i de helhetlige behovene til kreftoverlevende.
|
opptil ett år
|
|
Reproduktive bekymringer etter kreft etter skala
Tidsramme: opptil ett år
|
Vurdert av reproduktive bekymringer etter kreft (RCAC) skala.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 18 og 90, og en høyere poengsum betyr et høyere nivå av reproduktiv bekymring eller angst
|
opptil ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ITT01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .