Terapie CAR-T Zaměřující se na CEA v pokročilém rakovině plic pozitivních na CEA

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého, metastatického nebo opakujícího se karcinomu plic, včetně ne malého buněčného karcinomu plic (NSCLC) a rakoviny plic s malými buňkami (SCLC).
3. Progrese onemocnění nebo intolerance po alespoň jedné linii předchozí terapie (včetně, ale nejen chirurgického zákroku, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie nebo imunoterapie).
4. U pacientů s pleurálním výpostem zapsaným do intrapleurální infuzní skupiny musí být přesné posouzení objemu a charakteristik pleurálního výposti a charakteristiky prováděno zobrazováním (hrudní CT nebo rentgenovou) kombinovanou s cytologickou analýzou. Cytologické vyšetření musí potvrdit přítomnost nádorových buněk v pleurálním výtoku, což ukazuje na maligní pleurální výpotek.
5. Pozitivní exprese nádoru CEA potvrzená imunohistochemií (IHC) do 3 měsíců před screeningem (definovaná jako jasné membránové barvení rychlostí pozitivity ≥ 10%). Pokud bylo testování IHC vzorků nádoru provedeno více než 3 měsíce před screeningem, musí být pacientovo sérové ​​CEA> 10 ng/ml.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1: U non-nodálních lézí musí být nejdelší průměr ≥ 10 mm; U uzlů lézí musí být krátká osa ≥15 mm.
7. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2.
8. Očekávané přežití více než 12 týdnů.
9. Žádné závažné psychiatrické poruchy.

10. Pokud není uvedeno jinak, musí klíčové funkce orgánů splňovat následující požadavky:

    1. Hematologická: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrofily> 1,0 × 10⁹/l, lymfocyty> 0,5 × 10⁹/l, destičky> 50 × 10⁹/l, hemoglobin> 80 g/l;
    2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% echokardiografií a žádné významné abnormality na EKG;
    3. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2,0 × Uln;
    4. Jaterní funkce: ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × Uln, pokud jsou přítomny metastázy jater);
    5. Celkový bilirubin ≤2,0 × Uln;
    6. Nasycení kyslíkem (SPO₂)> 92% na vzduchu v místnosti.
11. Způsobilé pro leukaferézu nebo periferní žilní sběr krve a bez kontraindikací pro sběr buněk.
12. Subjekty musí souhlasit s použitím spolehlivé a účinné antikoncepce (s výjimkou metody rytmu) z doby informovaného souhlasu až do 1 roku po infuzi CAR-T buněk.
13. Předmět nebo právně oprávněný zástupce musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), což naznačuje pochopení cílů a postupů studie a ochotu účastnit se klinického hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningálních metastáz při screeningu nebo jiných důkazů, které naznačují, že CNS nebo leptomeningální léze nejsou dostatečně kontrolovány, takže pacienta je pro zápis nevhodným pro zápis.
2. Účast na jiné klinické studii do 1 měsíce před screeningem.
3. Přijetí živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před screeningem.
4. Před předchozími protinádorovými terapiemi před screeningem včetně: chemoterapie, cílené terapie nebo jiných vyšetřovacích léků podávaných do 14 dnů nebo nejméně 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před screeningem.
5. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu.
6. Nádor stlačující průdušnici nebo hlavní krevní cévy s vysokým rizikem, jak je hodnocen vyšetřovatelem.

7. Přítomnost kteréhokoli z následujících srdečních podmínek:

   1. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání;
   2. Infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny (CABG) do 6 měsíců před zápisem;
   3. Klinicky významné komorové arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy (s výjimkou vazovagálních nebo dehydratačních příčin);
   4. Historie závažné nesechemické kardiomyopatie.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiné podmínky vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii.
9. Historie jiných neošetřených nebo souběžných malignit za poslední 3 roky, s výjimkou adekvátně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazální buněčné karcinom kůže.
10. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s detekovatelnými hladinami viru hepatitidy B (HBV) přesahující normální rozsah v periferní krvi; Pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnými hladinami HCV RNA přesahující normální rozmezí v periferní krvi; pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test syfilis.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru vyšetřovatele činí pacientovi nevhodným pro účast ve studii.