CAR-T-therapie gericht op CEA bij gevorderde CEA-positieve longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van geavanceerde, metastatische of recidiverende longkanker, waaronder zowel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) als kleine cellongkanker (SCLC).
3. Ziekteprogressie of intolerantie na ten minste één lijn van eerdere therapie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
4. Voor patiënten met pleurale effusie die zijn ingeschreven in de intrapleurale infusiegroep, moet een nauwkeurige beoordeling van pleurale effusievolume en kenmerken worden uitgevoerd via beeldvorming (CT-CT of X-ray) gecombineerd met cytologische analyse. Cytologisch onderzoek moet de aanwezigheid van tumorcellen in de pleurale effusie bevestigen, wat wijst op kwaadaardige pleurale effusie.
5. Positieve tumor CEA -expressie bevestigd door immunohistochemie (IHC) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (gedefinieerd als duidelijke membraneuze kleuring met een positiviteitspercentage ≥10%). Als IHC -testen van tumormonsters meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening werd uitgevoerd, moet de serum -CEA van de patiënt> 10 ng/ml zijn.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria: voor niet-nodale laesies moet de langste diameter ≥10 mm zijn; Voor knooplaesies moet de korte as ≥15 mm zijn.
7. ECOG Performance Status Score van 0-2.
8. Verwachte overleving van meer dan 12 weken.
9. Geen ernstige psychiatrische stoornissen.

10. Tenzij anders aangegeven, moeten belangrijke orgelfuncties voldoen aan de volgende vereisten:

    1. Hematologic: WBC> 2.0 × 10⁹/L, neutrofielen> 1,0 × 10⁹/L, lymfocyten> 0,5 × 10⁹/L, bloedplaatjes> 50 × 10⁹/L, Hemoglobin> 80 g/l;
    2. Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie en geen significante afwijkingen op ECG;
    3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0 × uln;
    4. Hepatische functie: ALT en AST ≤3,0 × uln (≤5,0 × uln als levermetastasen aanwezig zijn);
    5. Totaal bilirubine ≤2,0 × uln;
    6. Zuurstofverzadiging (spo₂)> 92% op kamerlucht.
11. In aanmerking komen voor leukaferese of perifere veneuze bloedverzameling en zonder contra -indicaties voor celverzameling.
12. Proefpersonen moeten ermee instemmen om betrouwbare en effectieve anticonceptie (exclusief ritmemethode) te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na CAR-T-celinfusie.
13. Onderwerp of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger moet vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen, wat duidt op het inzicht in de onderzoeksdoelstellingen en -procedures en de bereidheid om deel te nemen aan de klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale metastasen bij screening, of ander bewijs dat aangeeft dat CZS of leptomeningale laesies niet voldoende worden gecontroleerd, waardoor de patiënt ongeschikt maakt voor inschrijving als beoordeeld door de onderzoeker.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
3. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
4. Eerdere antitumortherapieën vóór screening, waaronder: chemotherapie, gerichte therapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen die binnen 14 dagen worden toegediend of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór screening.
5. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen.
6. Tumor die de luchtpijp of grote bloedvaten comprimeert met een hoog risico zoals beoordeeld door de onderzoeker.

7. Aanwezigheid van een van de volgende hartomstandigheden:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën of een geschiedenis van onverklaarbare syncope (exclusief vasovagale of uitdrogingsgerelateerde oorzaken);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Actieve auto-immuunziekten of andere aandoeningen die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
9. Geschiedenis van andere onbehandelde of gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve voor voldoende behandeld cervicale carcinoom in situ of basaal celcarcinoom van de huid.
10. Positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met detecteerbaar Hepatitis B -virus (HBV) DNA -niveaus die het normale bereik in perifeer bloed overschrijden; Positief hepatitis C -virus (HCV) antilichaam met detecteerbare HCV -RNA -niveaus die het normale bereik in perifeer bloed overschrijden; Positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of positieve syfilis -test.
11. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
12. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.