Terapia CAR-T mira a CEA nel carcinoma polmonare CEA avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare avanzato, metastatico o ricorrente, incluso sia il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).
3. Progressione o intolleranza alla malattia a seguito di almeno una linea di terapia precedente (incluso ma non limitato a chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
4. Per i pazienti con versamento pleurico arruolato nel gruppo di infusione intrapleurica, la valutazione accurata del volume e le caratteristiche del versamento pleurico deve essere condotta tramite imaging (TC toracica o raggi X) combinata con l'analisi citologica. L'esame citologico deve confermare la presenza di cellule tumorali nel versamento pleurico, indicando il versamento pleurico maligno.
5. Espressione del CEA tumorale positiva confermata dall'immunoistochimica (IHC) entro 3 mesi prima dello screening (definita come una chiara colorazione membranosa con un tasso di positività ≥10%). Se il test IHC di campioni di tumore è stato eseguito più di 3 mesi prima dello screening, il CEA sierico del paziente deve essere> 10 ng/mL.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1: per lesioni non nodali, il diametro più lungo deve essere ≥10 mm; Per le lesioni nodali, l'asse corto deve essere ≥15 mm.
7. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
8. Sopravvivenza prevista per oltre 12 settimane.
9. Nessun disturbo psichiatrico grave.

10. Se non diversamente specificato, le funzioni chiave degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

    1. Ematologico: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrofili> 1,0 × 10⁹/L, linfociti> 0,5 × 10⁹/L, piastrine> 50 × 10⁹/L, emoglobina> 80 g/L;
    2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiografia e nessuna anomalia significativa sull'ECG;
    3. Funzione renale: creatinina sierica ≤2,0 × ULN;
    4. Funzione epatica: ALT e AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN Se sono presenti metastasi epatiche);
    5. Bilirubina totale ≤2,0 × ULN;
    6. Saturazione di ossigeno (SPO₂)> 92% sull'aria della stanza.
11. Idoneo per la leukaferesi o la raccolta di sangue venoso periferico e senza controindicazioni per la raccolta cellulare.
12. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile ed efficace (escluso il metodo del ritmo) dal momento del consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.
13. Il rappresentante soggetto o legalmente autorizzato deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF), indicando la comprensione degli obiettivi e le procedure di studio e la volontà di partecipare allo studio clinico.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi nervose centrali sintomatiche (SNC) o metastasi leptomeningea allo screening o altre prove che indicano che il sistema nervoso centrale o le lesioni leptomeningee non sono adeguatamente controllate, rendendo il paziente inadatto all'iscrizione come giudicato dall'investigatore.
2. Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese prima dello screening.
3. Ricevuta di un vaccino attenuato in diretta entro 4 settimane prima dello screening.
4. Precedenti terapie antitumorali prima dello screening tra cui: chemioterapia, terapia mirata o altri farmaci investigativi somministrati entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima dello screening.
5. Infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico.
6. Comprensione del tumore la trachea o i principali vasi sanguigni ad alto rischio valutato dal ricercatore.

7. Presenza di una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV Insufficienza cardiaca congestizia;
   2. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica (CABG) entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
   3. Aritmie ventricolari clinicamente significative o una storia di sincope inspiegabile (escluse cause vasovagali o di disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
8. Malattie autoimmuni attive o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva a lungo termine.
9. Storia di altre neoplasie non trattate o simultanee negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o nel carcinoma a cellule basali della pelle.
10. L'antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con livelli di DNA del virus dell'epatite B rilevabile (HBV) che superano l'intervallo normale nel sangue periferico; Anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV) con livelli rilevabili di RNA di HCV che superano l'intervallo normale nel sangue periferico; positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o test di sifilide positivo.
11. Donne incinte o allattanti.
12. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, rende il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.