CEA: n kohdennus CAR-T-terapia edistyneeseen CEA-positiiviseen keuhkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistyneiden, metastaattisten tai toistuvien keuhkosyövän diagnoosi, mukaan lukien sekä ei-pienisoluiset keuhkosyöpä (NSCLC) että pienisoluiset keuhkosyöpä (SCLC).
3. Taudin eteneminen tai intoleranssi vähintään yhden aikaisemman hoidon linjan jälkeen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia).
4. Potilaille, joilla on keuhkopussin effuusio, joka on ilmoittautunut intrapleuralfuusioryhmään, keuhkopussin effuusiotilavuuden ja ominaisuuksien tarkka arviointi on suoritettava kuvantamisen (rinta CT tai röntgen) avulla yhdistettynä sytologiseen analyysiin. Sytologisen tutkimuksen on vahvistettava kasvainsolujen läsnäolo keuhkopussin effuusiossa, mikä osoittaa pahanlaatuisen keuhkopussin effuusion.
5. Positiivinen tuumorin CEA -ekspressio vahvisti immunohistokemia (IHC) 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (määritelty selkeänä kalvovärjäyksenä positiivisuusasteella ≥10%). Jos kasvainnäytteiden IHC -testaus suoritettiin yli 3 kuukautta ennen seulontaa, potilaan seerumin CEA: n on oltava> 10 ng/ml.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1,1 -kriteerien mukaan: Ei-nodaalisissa vaurioissa pisin halkaisija on oltava ≥10 mm; Solmuvaurioissa lyhyen akselin on oltava ≥15 mm.
7. ECOG: n suorituskyvyn tila 0-2.
8. Odotettu yli 12 viikon eloonjääminen.
9. Ei vakavia psykiatrisia häiriöitä.

10. Ellei toisin mainita, tärkeimpien elintoimintojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

    1. Hematologinen: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrofiilit> 1,0 × 10⁹/L, lymfosyytit> 0,5 × 10⁹/L, verihiutaleet> 50 × 10⁹/L, hemoglobiini> 80 g/l;
    2. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla eikä EKG: n merkittäviä poikkeavuuksia;
    3. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤2,0 × uln;
    4. Maksan funktio: ALT ja AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN Jos maksan metastaaseja on läsnä);
    5. Bilirubiini ≤2,0 × uln;
    6. Hapen kylläisyys (Spo₂)> 92% huoneen ilmassa.
11. Tukikelpoinen leukafereesiin tai perifeeriseen laskimoveren keräämiseen ja ilman vasta -aiheita solujen keräämiseen.
12. Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä (lukuun ottamatta rytmimenetelmää) tietoisen suostumuksen aikaan 1 vuoteen CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
13. Aiheen tai laillisesti valtuutetun edustajan on allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF), mikä osoittaa tutkimuksen tavoitteiden ja -menettelyjen ymmärtämisen sekä halukkuuden osallistua kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireellisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisten metastaasien läsnäolo seulonnassa tai muissa todisteissa, jotka osoittavat, että keskushermosto- tai leptomeningeaaliset vauriot eivät ole riittävästi kontrolloituja, mikä tekee potilasta sopimatonta ilmoittautumista varten tutkijan arvioimana.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
3. Elävän heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
4. Aikaisemmat kasvaimenvastaiset terapiat ennen seulontaa, mukaan lukien: kemoterapia, kohdennettu terapia tai muut tutkimuslääkkeet, joita annetaan 14 päivän kuluessa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpikin lyhyempi) ennen seulontaa.
5. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä käsittelyä.
6. Kasvain, joka puristaa henkitorven tai suuria verisuonia, joilla on suuri riski tutkijan arvioimana.

7. Minkä tahansa seuraavista sydämen olosuhteista:

   1. New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte (CABG) 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävät kammion rytmihäiriöt tai selittämättömän synkronon historia (lukuun ottamatta vasovagal- tai kuivumista koskevia syitä);
   4. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia.
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai muut olosuhteet, jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista terapiaa.
9. Muiden käsittelemättömien tai samanaikaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia lukuun ottamatta riittävästi käsitellyä kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon perussolukarsinooma.
10. Positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB), jolla on havaittavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV) DNA -tasot, jotka ylittävät perifeerisen veren normaalin alueen; Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine havaittavissa HCV -RNA -tasot, jotka ylittävät perifeerisen veren normaalin alueen; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; tai positiivinen syphilis -testi.
11. Raskaana tai imettäviä naisia.
12. Kaikki muut tilat, jotka tutkijan mielestä potilaalle ei sovellu osallistumaan tutkimukseen osallistumiseen.