Терапия CAR-T, нацеленная на CEA при распространенном CEA-позитивном раке легких

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
2. Гистологически или цитологически подтвержденные диагноз распространенного, метастатического или рецидивирующего рака легких, включая как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), так и рак легких малых клеток (SCLC).
3. Прогрессирование заболевания или непереносимость после, по крайней мере, одной линии предварительной терапии (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, целевая терапия или иммунотерапия).
4. Для пациентов с плевральным выпотом, включенным в группу внутриплевральной инфузии, точная оценка объема и характеристик выпота плеврала должна проводиться с помощью визуализации (КТ грудной клетки или рентгеновского) в сочетании с цитологическим анализом. Цитологическое исследование должно подтвердить наличие опухолевых клеток в плевральном выпоте, что указывает на злокачественный плевральный выпот.
5. Положительная экспрессия CEA опухоли, подтвержденная иммуногистохимией (IHC) в течение 3 месяцев до скрининга (определяется как четкое мембранное окрашивание с уровнем позитива ≥10%). Если IHC тестирование образцов опухоли было выполнено более 3 месяцев до скрининга, сыворотка пациента должна быть> 10 нг/мл.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1: для неодальных поражений самый длинный диаметр должен быть ≥10 мм; Для узловых поражений короткая ось должна быть ≥15 мм.
7. Оценка состояния производительности ECOG 0-2.
8. Ожидаемая выживаемость более 12 недель.
9. Нет серьезных психических расстройств.

10. Если не указано иное, ключевые функции органов должны соответствовать следующим требованиям:

    1. Гематологический: WBC> 2,0 × 10⁹/л, нейтрофилы> 1,0 × 10⁹/л, лимфоциты> 0,5 × 10⁹/л, тромбоциты> 50 × 10⁹/л, гемоглобин> 80 г/л;
    2. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% с помощью эхокардиографии, и нет значительных нарушений на ЭКГ;
    3. Почечная функция: сывороточный креатинин ≤2,0 × uln;
    4. Функция печени: ALT и AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN, если присутствуют метастазы в печени);
    5. Общий билирубин ≤2,0 × uln;
    6. Насыщение кислородом (SPO₂)> 92% на воздухе в помещении.
11. Право на лейкаферез или периферическую венозную кровь и без противопоказаний для сбора клеток.
12. Субъекты должны согласиться использовать надежную и эффективную контрацепцию (исключая метод ритма) с момента информированного согласия до 1 года после инфузии клеток CAR-T.
13. Субъект или юридически уполномоченный представитель должен добровольно подписать форму информированного согласия (ICF), указывая на понимание целей и процедур исследования и готовности участвовать в клиническом испытании.

Критерии исключения:

1. Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальных метастазов при скрининге или другие доказательства, свидетельствующие о том, что ЦНС или лептоменингеальные поражения не контролируются адекватно, что делает пациента непригодным для регистрации в соответствии с оценкой исследователем.
2. Участие в другом клиническом исследовании за 1 месяц до скрининга.
3. Получение живой ослабленной вакцины в течение 4 недель до проверки.
4. Предыдущая противоопухолевая терапия перед скринингом, включая: химиотерапия, целевая терапия или другие исследуемые препараты, вводимые в течение 14 дней или не менее 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше) перед скринингом.
5. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения.
6. Опухоль сжимает трахею или основные кровеносные сосуды с высоким риском, как оценивается исследователем.

7. Наличие любого из следующих сердечных условий:

   1. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV застойная сердечная недостаточность;
   2. Инфаркт миокарда или кронарная артерия -трансплантат (CABG) в течение 6 месяцев до зачисления;
   3. Клинически значимые желудочковые аритмии или история необъяснимого обморока (исключая причины васовагала или связанных с дегидратацией);
   4. История тяжелой не ишемической кардиомиопатии.
8. Активные аутоиммунные заболевания или другие состояния, требующие долгосрочной иммуносупрессивной терапии.
9. История других необработанных или одновременных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватного лечения карциномы шейки матки in situ или базально -клеточного рака кожи.
10. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) или антитела к гепатиту В (HBCAB) с обнаруживаемым уровнем ДНК вируса гепатита В (HBV), превышающих нормальный диапазон в периферической крови; Положительное антитело вируса гепатита С (ВГС) с обнаруживаемыми уровнями РНК HCV, превышающих нормальный диапазон в периферической крови; положительный для антител к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.