Terapia car-T visando o CEA em câncer de pulmão avançado positivo para CEA

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão avançado, metastático ou recorrente, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pulmão de pequenas células (SCLC).
3. Progressão da doença ou intolerância após pelo menos uma linha de terapia anterior (incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia).
4. Para pacientes com derrame pleural, envolvidos no grupo de infusão intrapeleural, a avaliação precisa do volume e as características de derrame pleural deve ser conduzido por imagem (TC ou raio-x) combinada com análise citológica. O exame citológico deve confirmar a presença de células tumorais no derrame pleural, indicando derrame pleural maligno.
5. Expressão positiva de CEA do tumor confirmada pela imuno -histoquímica (IHC) dentro de 3 meses antes da triagem (definida como coloração membranosa clara com uma taxa de positividade ≥10%). Se o teste de IHC de amostras de tumor foi realizado mais de 3 meses antes da triagem, o CEA sérico do paciente deve ser> 10 ng/ml.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Recist 1,1: para lesões não-nodais, o diâmetro mais longo deve ser ≥10 mm; Para lesões nodais, o eixo curto deve ser ≥15 mm.
7. Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-2.
8. Sobrevivência esperada de mais de 12 semanas.
9. Não há distúrbios psiquiátricos graves.

10. Salvo indicação em contrário, as principais funções de órgãos devem atender aos seguintes requisitos:

    1. Hematológico: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrófilos> 1,0 × 10⁹/L, linfócitos> 0,5 × 10⁹/L, plaquetas> 50 × 10⁹/L, hemoglobina> 80 g/L;
    2. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% por ecocardiografia e sem anormalidades significativas no ECG;
    3. Função renal: creatinina sérica ≤2,0 × ULN;
    4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN se houver metástases hepáticas);
    5. Bilirrubina total ≤2,0 × ULN;
    6. Saturação de oxigênio (Spo₂)> 92% no ar ambiente.
11. Elegível para leucafeseis ou coleta de sangue venoso periférico e sem contra -indicações para a coleta de células.
12. Os sujeitos devem concordar em usar contracepção confiável e eficaz (excluindo o método do ritmo) desde o momento do consentimento informado até 1 ano após a infusão de células CAR-T.
13. Assunto ou representante legalmente autorizado deve assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (ICF), indicando a compreensão dos objetivos e procedimentos do estudo e a disposição de participar do ensaio clínico.

Critérios de exclusão:

1. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases leptomeníngeas na triagem, ou outras evidências indicando que o SNC ou lesões leptomeningeais não são controladas adequadamente, tornando o paciente inadequado para a inscrição, conforme julgado pelo investigador.
2. Participação em outro estudo clínico dentro de 1 mês antes da triagem.
3. Recebimento de uma vacina atenuada ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem.
4. Terapias antitumorais anteriores antes da triagem, incluindo: quimioterapia, terapia direcionada ou outros medicamentos investigacionais administrados dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da triagem.
5. Infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico.
6. Tumor comprimindo a traquéia ou os principais vasos sanguíneos com alto risco, conforme avaliado pelo investigador.

7. Presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   1. A Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva;
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio da artéria coronariana (CRM) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmias ventriculares clinicamente significativas ou um histórico de síncope inexplicável (excluindo causas vasovagais ou relacionadas a desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
8. Doenças autoimunes ativas ou outras condições que exigem terapia imunossupressora de longo prazo.
9. História de outras neoplasias não tratadas ou simultâneas nos últimos 3 anos, exceto por carcinoma cervical de forma adequada in situ ou carcinoma celular basal da pele.
10. Antígeno da superfície da hepatite B positivo (HBSAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com níveis de DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV) que excedam a faixa normal no sangue periférico; anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) com níveis detectáveis ​​de RNA de HCV que excedem a faixa normal no sangue periférico; positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou teste positivo da sífilis.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para a participação no estudo.