Terapia CAR-T ukierunkowana na CEA w zaawansowanym raku płuc CEA-dodatnim

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę zaawansowanego, przerzutowego lub nawracającego raka płuc, w tym zarówno niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), jak i raka płuc małego komórkowego (SCLC).
3. Postęp lub nietolerancja choroby po co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii (w tym między innymi operacji, chemioterapii, radioterapii, terapii ukierunkowanej lub immunoterapii).
4. W przypadku pacjentów z wysiękiem opłucnym włączonym do grupy infuzyjnej infuzji wewnętrznej należy przeprowadzić dokładną ocenę objętości i charakterystyki wysięku opłucnowego za pomocą obrazowania (CT klatki piersiowej lub promieniowania rentgenowskiego) w połączeniu z analizą cytologiczną. Badanie cytologiczne musi potwierdzić obecność komórek nowotworowych w wysięku opłucnowym, co wskazuje na złośliwe wysięk opłucnowy.
5. Pozytywna ekspresja CEA nowotworu potwierdzona przez immunohistochemię (IHC) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (zdefiniowanym jako wyraźne barwienie błoniaste o pozytywności ≥10%). Jeśli testowanie IHC próbek nowotworów przeprowadzono więcej niż 3 miesiące przed badaniem, CEA surowicy pacjenta musi wynosić> 10 ng/ml.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: W przypadku zmian nieodalnych najdłuższa średnica musi wynosić ≥10 mm; W przypadku zmian węzłowych krótka oś musi wynosić ≥15 mm.
7. Wynik statusu wydajności ECOG 0-2.
8. Oczekiwane przeżycie trwające ponad 12 tygodni.
9. Brak ciężkich zaburzeń psychicznych.

10. O ile nie określono inaczej, kluczowe funkcje narządów muszą spełniać następujące wymagania:

    1. Hematologiczne: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrofile> 1,0 × 10⁹/L, limfocyty> 0,5 × 10⁹/L, płytki krwi> 50 × 10⁹/L, hemoglobina> 80 g/l;
    2. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% na podstawie echokardiografii i brak znaczących nieprawidłowości na EKG;
    3. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × ULN;
    4. Funkcja wątroby: ALT i ATT ≤3,0 × URN (≤5,0 × łopatka, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
    5. Całkowita bilirubina ≤2,0 × łopatka;
    6. Nasycenie tlenu (SPO₂)> 92% na powietrzu pokojowym.
11. Kwalifikujący się do leukferezy lub obwodowego zbierania krwi żylnej i bez przeciwwskazań do zbierania komórek.
12. Badani muszą zgodzić się na użycie wiarygodnej i skutecznej antykoncepcji (z wyłączeniem metody rytmu) od momentu świadomej zgody do 1 roku po wlewie komórek CAR-T.
13. Przedstawiciel podmiotu lub prawnie upoważniony musi dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF), co wskazuje na zrozumienie celów i procedur badania oraz gotowości do uczestnictwa w badaniu klinicznym.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub przerzutów leptomeningowych podczas badań przesiewowych lub inne dowody wskazujące, że OUN lub zmiany leptomeningeal nie są odpowiednio kontrolowane, co czyni pacjent nieodpowiedni do zapisania się, zgodnie z oceną badacza.
2. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem badań przesiewowych.
3. Otrzymanie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
4. Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe przed badaniem badań, w tym: chemioterapia, terapia ukierunkowana lub inne leki badawcze podawane w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od nich jest krótsze).
5. Aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
6. Guza ściskająca tchawicę lub główne naczynia krwionośne o wysokim ryzyku, jak oceniono przez badacza.

7. Obecność któregokolwiek z następujących warunków serca:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV zastocząca niewydolność serca;
   2. Zawał mięśnia sercowego lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się;
   3. Klinicznie istotne arytmii komorowe lub historia niewyjaśnionego omdlenia (z wyłączeniem przyczyn związanych z naczyniaczem lub odwodnieniem);
   4. Historia ciężkiej nieizchemicznej kardiomiopatii.
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub inne warunki wymagające długotrwałej leczenia immunosupresyjnego.
9. Historia innych nietraktowanych lub jednoczesnych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka szyjnego in situ lub podstawowego raka skóry.
10. Pozytywne zapalenie wątroby typu B przeciwciało powierzchniowe (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) z wykrywalnym wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczające normalny zakres krwi obwodowej; Pozytywne przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym poziomem RNA HCV przekraczającym normalny zakres krwi obwodowej; Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny test kiły.
11. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
12. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do uczestnictwa w badaniu.