CAR-T-Therapie gegen CEA bei fortgeschrittenem CEA-positiven Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem, metastasierendem oder rezidivierendem Lungenkrebs, einschließlich sowohl nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) als auch Lungenkrebs mit kleinem Zell (SCLC).
3. Fortschreiten oder Intoleranz von Krankheiten nach mindestens einer früheren Therapielinie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie).
4. Bei Patienten mit Pleura-Erguss, die in der intrapleuralen Infusionsgruppe eingeschlossen sind, muss eine genaue Bewertung des Pleura-Ergussvolumens und der Eigenschaften über die Bildgebung (Brust-CT oder Röntgen) in Kombination mit zytologischer Analyse durchgeführt werden. Die zytologische Untersuchung muss das Vorhandensein von Tumorzellen im Pleura -Erguss bestätigen, was auf einen malignen Pleura -Erguss hinweist.
5. Eine positive Tumor -CEA -Expression, die durch Immunhistochemie (IHC) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening bestätigt wurde (definiert als klare membranöse Färbung mit einer Positivitätsrate von ≥ 10%). Wenn IHC -Tests von Tumorproben mehr als 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurden, muss die CEA des Patienten des Patienten> 10 ng/ml betragen.
6. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1-Kriterien: Bei nicht-günstigen Läsionen muss der längste Durchmesser ≥ 10 mm sein; Bei Knotenläsionen muss die Kurzachse ≥ 15 mm sein.
7. ECOG-Leistungsstatusbewertung von 0-2.
8. Erwartetes Überleben von mehr als 12 Wochen.
9. Keine schweren psychiatrischen Störungen.

10. Sofern nicht anders angegeben, müssen wichtige Organfunktionen die folgenden Anforderungen erfüllen:

    1. Hämatologisch: WBC> 2,0 × 10⁹/l, Neutrophile> 1,0 × 10⁹/l, Lymphozyten> 0,5 × 10⁹/l, Blutplättchen> 50 × 10⁹/l, Hämoglobin> 80 g/l;
    2. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiographie und keine signifikanten Anomalien auf EKG;
    3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
    4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
    5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
    6. Sauerstoffsättigung (Spo₂)> 92% auf Raumluft.
11. Anspruch auf Leukaphherese oder periphere venöse Blutsammlung und ohne Kontraindikationen für die Zellsammlung.
12. Die Probanden müssen sich einverstanden erklären, zuverlässige und wirksame Empfängnisverhütung (ohne Rhythmusmethode) von der Zeit der Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion zu verwenden.
13. Der Betreff oder ein rechtlich autorisierter Vertreter muss freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, was das Verständnis der Studienziele und -verfahren und der Bereitschaft zur Teilnahme an der klinischen Studie anzeigt.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein von Metastasen des symptomatischen Zentralnervensystems (ZNS) oder Leptomeningal -Metastasen beim Screening oder anderen Beweisen, die darauf hinweisen, dass ZNS oder Leptomeningal -Läsionen nicht angemessen kontrolliert werden, was den vom Ermittler beurteilten Patienten für die Aufnahme nicht geeignet ist.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
3. Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Frühere Antitumortherapien vor dem Screening einschließlich: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere Untersuchungsmedikamente, die innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer) vor dem Screening verabreicht werden.
5. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
6. Tumorkomprimierung der Luftröhre oder der großen Blutgefäße mit hohem Risiko, wie vom Forscher bewertet.

7. Vorhandensein einer der folgenden Herzbedingungen:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Congestive Heart Versagen;
   2. Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder eine Vorgeschichte unerklärlicher Synkope (ohne vasovagale oder dehydratisierte Ursachen);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie.
8. Aktive Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern.
9. Vorgeschichte anderer unbehandelter oder gleichzeitiger Malignitäten in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ oder basales Zellkarzinom der Haut.
10. Positives Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit nachweisbarem Hepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Spiegel über den Normalbereich im peripheren Blut; positiver Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper mit nachweisbaren HCV -RNA -Spiegeln, die den normalen Bereich im peripheren Blut überschreiten; positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; oder positiver Syphilis -Test.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Jede andere Bedingung, die der Patient nach Meinung des Ermittlers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.