Thérapie Car-T ciblant le CEA dans un cancer du poumon avancé pour le CEA avancé

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'un cancer du poumon avancé, métastatique ou récurrent, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) et le cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
3. Progression ou intolérance à la maladie suite au moins une ligne de thérapie antérieure (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie).
4. Pour les patients présentant un épanchement pleural inscrit dans le groupe de perfusion intrapleural, une évaluation précise du volume et des caractéristiques du débit pleural doit être menée via l'imagerie (tomodensitométrie thoracique ou radiographie) combinée à l'analyse cytologique. L'examen cytologique doit confirmer la présence de cellules tumorales dans l'épanchement pleural, indiquant un épanchement pleural malin.
5. Expression positive de la tumeur de la tumeur confirmée par immunohistochimie (IHC) dans les 3 mois précédant le dépistage (définie comme une coloration membraneuse claire avec un taux de positivité ≥10%). Si les tests IHC des échantillons de tumeurs ont été effectués plus de 3 mois avant le dépistage, le CEA sérique du patient doit être> 10 ng / ml.
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1,1: pour les lésions non nodales, le diamètre le plus long doit être ≥10 mm; Pour les lésions nodales, l'axe court doit être ≥ 15 mm.
7. ECOG Performance Status Score de 0-2.
8. Survie attendue de plus de 12 semaines.
9. Pas de troubles psychiatriques graves.

10. Sauf indication contraire, les fonctions d'organe clés doivent répondre aux exigences suivantes:

    1. Hématologique: WBC> 2,0 × 10⁹ / L, neutrophiles> 1,0 × 10⁹ / L, lymphocytes> 0,5 × 10⁹ / L, plaquettes> 50 × 10⁹ / L, hémoglobine> 80 g / L;
    2. Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% par échocardiographie, et aucune anomalie significative sur l'ECG;
    3. Fonction rénale: créatinine sérique ≤ 2,0 × uln;
    4. Fonction hépatique: Alt et AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × uln si des métastases hépatiques sont présentes);
    5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN;
    6. Saturation en oxygène (SPO₂)> 92% sur l'air de la pièce.
11. Éligible à la leucophérèse ou à la collecte de sang veineux périphériques et sans contre-indications pour la collecte de cellules.
12. Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception fiable et efficace (à l'exclusion de la méthode du rythme) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR-T.
13. Le sujet ou le représentant légalement autorisé doit signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant la compréhension des objectifs et procédures de l'étude et la volonté de participer à l'essai clinique.

Critères d'exclusion:

1. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases leptoméningelles au dépistage, ou d'autres preuves indiquant que le SNC ou les lésions leptoméningelles ne sont pas correctement contrôlées, ce qui rend le patient inadapté à l'inscription, à en juge par l'enquêteur.
2. Participation à une autre étude clinique dans un délai d'un mois avant le dépistage.
3. Réception d'un vaccin atténué en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Les thérapies antitumorales antérieures avant le dépistage, notamment: chimiothérapie, thérapie ciblée ou autres médicaments recherchés administrés dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (ce qui est plus court) avant le dépistage.
5. Des infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique.
6. Comprimant la tumeur de la trachée ou des principaux vaisseaux sanguins à haut risque évalués par l'investigateur.

7. Présence de l'une des conditions cardiaques suivantes:

   1. New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV insuffisance cardiaque congestive;
   2. Infarctus du myocarde ou greffe de dérivation coronarienne (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription;
   3. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou antécédents de syncope inexpliquée (à l'exclusion des causes vasovagales ou liées à la déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
8. Maladies auto-immunes actives ou autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes non traitées ou simultanées au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome cervical traité de manière adéquate in situ ou du carcinome basal de la peau.
10. L'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec des niveaux d'ADN de virus de l'hépatite B détectables (HBV) dépassant la plage normale du sang périphérique; anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC) avec des niveaux de ARN du VHC détectables dépassant la plage normale du sang périphérique; Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou test de syphilis positif.
11. Femmes enceintes ou allaitées.
12. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le patient inadapté à la participation à l'étude.