CAR-T-terapi målrettet CEA i avansert CEA-positiv lungekreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert, metastatisk eller tilbakevendende lungekreft, inkludert både ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC).
3. Sykdomsprogresjon eller intoleranse etter minst en linje med tidligere terapi (inkludert, men ikke begrenset til kirurgi, cellegift, strålebehandling, målrettet terapi eller immunoterapi).
4. For pasienter med pleural effusjon som er registrert i den intrapleurale infusjonsgruppen, må nøyaktig vurdering av pleural effusjonsvolum og egenskaper gjennomføres via avbildning (CT eller røntgen av brystet) kombinert med cytologisk analyse. Cytologisk undersøkelse må bekrefte tilstedeværelsen av tumorceller i pleural effusjon, noe som indikerer ondartet pleural effusjon.
5. Positiv tumor CEA -uttrykk bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) innen 3 måneder før screening (definert som klar membranøs farging med en positivitetshastighet ≥10%). Hvis IHC -testing av tumorprøver ble utført mer enn 3 måneder før screening, må pasientens serum CEA være> 10 ng/ml.
6. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier: For ikke-nodale lesjoner må den lengste diameteren være ≥10 mm; For nodale lesjoner må den korte aksen være ≥15 mm.
7. ECOG Performance Status Score på 0-2.
8. Forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
9. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser.

10. Med mindre annet er spesifisert, må nøkkelorganfunksjoner oppfylle følgende krav:

    1. Hematologisk: WBC> 2,0 × 10⁹/L, nøytrofiler> 1,0 × 10⁹/L, lymfocytter> 0,5 × 10⁹/L, blodplater> 50 × 10⁹/L, hemoglobin> 80 g/l;
    2. Hjertefunksjon: utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi, og ingen signifikante avvik på EKG;
    3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤2,0 × ULN;
    4. Leverfunksjon: ALT og AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede);
    5. Total bilirubin ≤2,0 × ULN;
    6. Oksygenmetning (SPO₂)> 92% på romluft.
11. Kvalifisert for leukaferese eller perifer venøs blodinnsamling og uten kontraindikasjoner for cellesamling.
12. Personer må gå med på å bruke pålitelig og effektiv prevensjon (unntatt rytmemetode) fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter CAR-T-celleinfusjon.
13. Emne eller lovlig autorisert representant må frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF), noe som indikerer forståelse for studiemålene og prosedyrene og vilje til å delta i den kliniske studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal metastaser ved screening, eller andre bevis som indikerer at CNS eller leptomeningeal lesjoner ikke er tilstrekkelig kontrollert, noe som gjør pasienten uegnet til påmelding som bedømt av etterforskeren.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før screening.
3. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før screening.
4. Tidligere antitumorbehandlinger før screening inkludert: cellegift, målrettet terapi eller andre undersøkelsesmedisiner administrert innen 14 dager eller minst 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før screening.
5. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling.
6. Tumorkomprimering av luftrøret eller store blodkar med høy risiko som vurdert av etterforskeren.

7. Tilstedeværelse av noen av følgende hjerteforhold:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt vasovagal eller dehydreringsrelaterte årsaker);
   4. Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Aktive autoimmune sykdommer eller andre tilstander som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
9. Historien om andre ubehandlede eller samtidige maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden.
10. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med påvisbar hepatitt B -virus (HBV) DNA -nivåer som overstiger det normale området i perifert blod; Positivt hepatitt C -virus (HCV) antistoff med påvisbart HCV RNA -nivåer som overstiger normalområdet i perifert blod; positivt for antistoffer i immunsviktvirus (HIV); eller positiv syfilis -test.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.