Terapia CAR-T dirigida a CEA en cáncer de pulmón avanzado CEA-positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, independientemente del género.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer de pulmón avanzado, metastásico o recurrente, incluido tanto el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).
3. Progresión o intolerancia de la enfermedad después de al menos una línea de terapia previa (que incluye, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
4. Para los pacientes con derrame pleural inscrito en el grupo de infusión intrapleural, se debe realizar una evaluación precisa del volumen y características de derrame pleural a través de imágenes (TC o rayos X cofales) combinadas con análisis citológico. El examen citológico debe confirmar la presencia de células tumorales en el derrame pleural, lo que indica un derrame pleural maligno.
5. La expresión positiva de CEA tumoral confirmada por inmunohistoquímica (IHC) dentro de los 3 meses previos a la detección (definida como tinción membranosa clara con una tasa de positividad ≥10%). Si las pruebas de IHC de muestras de tumores se realizaron más de 3 meses antes de la detección, el CEA de suero del paciente debe ser> 10 ng/ml.
6. Al menos una lesión medible según los criterios Recist 1.1: para lesiones no nodales, el diámetro más largo debe ser ≥10 mm; Para las lesiones nodales, el eje corto debe ser ≥15 mm.
7. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0-2.
8. Supervivencia esperada de más de 12 semanas.
9. Sin trastornos psiquiátricos severos.

10. A menos que se especifique lo contrario, las funciones clave del órgano deben cumplir con los siguientes requisitos:

    1. Hematológico: WBC> 2.0 × 10⁹/L, neutrófilos> 1.0 × 10⁹/L, linfocitos> 0.5 × 10⁹/L, plaquetas> 50 × 10⁹/L, hemoglobina> 80 g/L;
    2. Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% por ecocardiografía, y no hay anormalidades significativas en el ECG;
    3. Función renal: creatinina sérica ≤2.0 × Uln;
    4. Función hepática: ALT y AST ≤3.0 × Uln (≤5.0 × Uln si están presentes metástasis hepáticas);
    5. Bilirrubina total ≤2.0 × Uln;
    6. Saturación de oxígeno (SPO₂)> 92% en el aire de la habitación.
11. Elegible para leucaféresis o recolección de sangre venosa periférica y sin contraindicaciones para la recolección de células.
12. Los sujetos deben aceptar usar una anticoncepción confiable y efectiva (excluyendo el método de ritmo) desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T.
13. El sujeto o el representante legalmente autorizado deben firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF), lo que indica la comprensión de los objetivos y procedimientos del estudio y la voluntad de participar en el ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomineales en la detección, u otras pruebas que indican que el SNC o las lesiones leptomenínicas no se controlan adecuadamente, lo que hace que el paciente no sea adecuado para la inscripción según el investigador.
2. Participación en otro estudio clínico dentro de 1 mes anterior a la detección.
3. Recibo de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la detección.
4. Terapias antitumorales anteriores antes de la detección, incluyendo: quimioterapia, terapia dirigida u otros medicamentos de investigación administrados dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la detección.
5. Infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. El tumor comprimiendo la tráquea o los vasos sanguíneos principales con alto riesgo según lo evaluado por el investigador.

7. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva;
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
   3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo causas vasovagales o relacionadas con la deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.
8. Enfermedades autoinmunes activas u otras condiciones que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo.
9. Historia de otras neoplasias malignas no tratadas o concurrentes en los últimos 3 años, a excepción del carcinoma cervical adecuadamente tratado con el carcinoma de la piel de la piel de la piel.
10. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) con niveles detectables de ADN de virus de hepatitis B (VHB) que excede el rango normal en la sangre periférica; anticuerpo positivo del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles detectables de ARN del VHC que excede el rango normal en la sangre periférica; positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); o prueba de sífilis positiva.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea inadecuado para participar en el estudio.