Bil-T-terapi, der er målrettet mod CEA i avanceret CEA-positiv lungekræft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år, uanset køn.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af avancerede, metastatiske eller tilbagevendende lungekræft, herunder både ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og lille cellet lungekræft (SCLC).
3. Sygdomsprogression eller intolerance efter mindst en linje af forudgående terapi (inklusive men ikke begrænset til kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
4. For patienter med pleural effusion, der er indskrevet i den intrapleurale infusionsgruppe, skal der udføres nøjagtig vurdering af pleural effusionsvolumen og egenskaber via billeddannelse (bryst-CT eller røntgenstråle) kombineret med cytologisk analyse. Cytologisk undersøgelse skal bekræfte tilstedeværelsen af ​​tumorceller i pleural effusion, hvilket indikerer malign pleural effusion.
5. Positiv tumor CEA -ekspression bekræftet ved immunohistokemi (IHC) inden for 3 måneder før screening (defineret som klar membranøs farvning med en positivitetshastighed ≥10%). Hvis IHC -test af tumorprøver blev udført mere end 3 måneder før screening, skal patientens serum CEA være> 10 ng/ml.
6. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier: For ikke-nodale læsioner skal den længste diameter være ≥10 mm; For nodale læsioner skal den korte akse være ≥15 mm.
7. ECOG Performance Status Score på 0-2.
8. Forventet overlevelse på mere end 12 uger.
9. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser.

10. Medmindre andet er angivet, skal nøgleorganfunktioner opfylde følgende krav:

    1. Hematologisk: WBC> 2,0 × 10⁹/L, neutrofiler> 1,0 × 10⁹/L, lymfocytter> 0,5 × 10⁹/L, blodplader> 50 × 10⁹/L, Hemoglobin> 80 g/L;
    2. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi og ingen signifikante abnormiteter på EKG;
    3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤2,0 × Uln;
    4. Leverfunktion: ALT og AST ≤3,0 × Uln (≤5,0 × Uln, hvis der er levermetastaser);
    5. Samlet bilirubin ≤2,0 × Uln;
    6. Oxygenmætning (spo₂)> 92% på rumluft.
11. Berettiget til leukaferese eller perifer venøs blodopsamling og uden kontraindikationer til cellesamling.
12. Personer skal blive enige om at bruge pålidelig og effektiv prævention (ekskl. Rytme-metode) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 1 år efter CAR-T-celleinfusion.
13. Emne eller lovligt autoriseret repræsentant skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), hvilket indikerer forståelse af undersøgelsesmål og procedurer og vilje til at deltage i det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal metastaser ved screening eller andre beviser, der indikerer, at CNS eller leptomeningeal -læsioner ikke kontrolleres tilstrækkeligt, hvilket gør patienten uegnet til tilmelding som bedømt af efterforskeren.
2. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 1 måned før screening.
3. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
4. Tidligere antitumorterapier inden screening inklusive: kemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøgelsesmedicin, der administreres inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før screening.
5. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling.
6. Tumor komprimerer luftrøret eller større blodkar med høj risiko som vurderet af efterforskeren.

7. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende hjertesilstand:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope (ekskl. Vasovagal eller dehydreringsrelaterede årsager);
   4. Historie om alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Aktive autoimmune sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi.
9. Historie om andre ubehandlede eller samtidige maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal karcinom in situ eller basalcellekarcinom i huden.
10. Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) med detekterbar hepatitis B -virus (HBV) DNA -niveauer, der overskrider det normale interval i perifert blod; Positiv hepatitis C -virus (HCV) antistof med detekterbare HCV RNA -niveauer, der overstiger det normale interval i perifert blod; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilis -test.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.