Vyhodnocení snášenlivosti a farmakokinetiky TQB2101 pro injekci u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se ke studii dobrovolně připojily, podepsaly informovaný souhlas a měly dobré dodržování;
• 18 let ≤ Věk ≤ 75 let starý (vypočteno v den podpisu informovaného souhlasu);
• Skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 ~ 1;
• Očekávané přežití delší než 12 týdnů;
• Pacienti s pokročilými pevnými nádory potvrzenými cytologií/histopatologií, selháním standardní léčby nebo nedostatkem účinné léčby; Účastníci s receptorem tyrosinkinázovým osiřelským receptorem 1 (ROR1) -pozitivním pokročilým pevným nádorům byli zapsáni do rozšířené studijní fáze.
• Důkaz alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1, s výjimkou toho, že fáze eskalace dávky nemusí být měřitelná, pokud splňuje hodnocení stavu onemocnění.

• Hlavní orgány dobře fungují a splňují následující kritéria:

  1. Hemoglobin (HGB) ≥80g/l;
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) pevných subjektů nádoru ≥1,5 × 109 /l;
  3. Počet destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l, pokud je doprovázen invazí kostní dřeně, destička ≥ 75 × 109/l;
  4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty (ULN);
  5. Alanine transferáza (ALT) a aspartate transferáza (AST) ≤2,5 × Uln. Alt a ast <5 × uln, pokud jsou doprovázeny metastázami jater;
  6. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance (CCR) ≥60 ml /min (byl použit standardní vzorec Cockcroft-Gault;
  7. Čas protrombinu (PT), aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (žádná antikoagulační terapie);
• Ženy reprodukčního věku by se měly dohodnout, že účinná antikoncepce musí být použita během studijního období a po dobu 6 měsíců po skončení studie a že těhotenské testy v séru nebo moči jsou negativní do 7 dnů před zápisem do studie; Muži by se měli dohodnout, že během studijního období a po dobu 6 měsíců po skončení studijního období musí být použita účinná kontrola antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

• Měl nebo v současné době trpěl jinými maligními nádory do 3 let před prvním lékem.
• Existuje několik faktorů, které ovlivňují intravenózní injekci, onemocnění sběru krve žilních krví nebo mají dopad na orální léky.
• Nežádoucí účinky předchozí léčby se nepodařilo zotavit na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5 (CTCAEV5.0) skóre ≤ 1.
• Pacienti, kteří měli významnou chirurgickou léčbu, významné traumatické poškození nebo potenciální hlavní chirurgický zákrok během očekávaného období studie do 4 týdnů před počátečním lékem, nebo kteří měli dlouhodobé nezpochybněné rány nebo zlomeniny.
• Subjekty, které měly nějakou událost krvácení ≥ctcaev5.0 Úroveň 3 do 4 týdnů před počátečním dávkováním nebo kteří mají krvácení nebo srážení onemocnění a užívají warfarin, aspirin nebo jiné antiagresivní aglutinující látky (s výjimkou dávek údržby): subjekty s aspirinem ≤100 mg/ den, klopidogrel nebo s jakýmkoli příznaky bleedingu nebo lékařského hlediska, aby bylo možné zařadit.
• Pacienti, kteří zažili událost hyperarteriální/žilní trombózy, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku), hluboká žilní trombóza a plicní embolii, do 6 měsíců před prvním podáváním léčiva.
• Chronická hepatitida B aktivní nebo aktivní subjekty hepatitidy C. Subjekty, které jsou pozitivní na antigen viru viru hepatitidy B (HBSAG) nebo protilátky viru hepatitidy C (HCV) během screeningu, by měly podstoupit testování itteru DNA hepatitidy B (HBV) nebo testování HCV RNA.
• Pacienti s aktivním syfilisem, kteří potřebují léčbu.
• Existuje anamnéza aktivní plicní tuberkulózy, idiopatická plicní fibróza, institucionální pneumonie, pneumonie vyvolaná lékem, záření vyžadující léčbu nebo aktivní pneumonii s klinickými příznaky.
• Ti, kteří mají anamnézu psychotropního zneužívání drog a nemohou opustit nebo mít duševní poruchy.
• Dekompenzovaná stadium cirhózy a historie jaterní encefalopatie.

• Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně jakéhokoli z následujících:

  1. Účastníci, kteří měli akutní infarkt myokardu a závažný/nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zahájením studijního léčby; Nebo mají srdeční selhání klasifikace funkce srdečních funkcí v New York Heart Association Level 2 nebo vyšší;
  2. Prodloužení QT intervalu v klidu, jak je korigováno Fridericia Formula (QTCF), QTC interval ≥ 450 mms (samce), QTC interval ≥ 470 ms (samice);
  3. Mít minulou nebo pokračující anamnézu vážných nekontrolovaných komorových arytmií vyžadujících lékařské ošetření;
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;
  5. Vrozený dlouhý syndrom QT nebo jakákoli známá anamnéza torzních torrikulárních torrikulárních torsic de pointes (TDP);
  6. Klinicky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg po standardní antihypertenzivní terapii) a anamnézu hypertenzní encefalopatie/hypertenzní krize.

Aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce (infekce ≥CTC AEV5,0 stupně 2).

• Pacienti s selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• Mají anamnézu imunodeficience, včetně pozitivity HIV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience.
• Subjekty s (neinfekční) pneumonií/intersticiálním plicním onemocněním vyžadujícím léčbu steroidů nebo kteří v současné době mají neinfekční pneumonii/intersticiální plicní onemocnění nebo byli hospitalizováni pro jakoukoli aktivní infekci nebo dostávají terapeutické antibiotiky ve 4 týdnech před začátkem studijní léčby, včetně, ale ne omezeného akutního syndromu koronavirus 2 (SARS-COV-COV-2) (SARS-COV-2) (SARS-COV-2) (SARS-COV-2) (SARS-COV-2).
• Lidé, kteří mají epilepsii a potřebují léčbu.
• Rutina moči indikovala protein moči ≥ ++ a potvrdila 24hodinové množství močového proteinu> 1,0 g.
• Špatná kontrola diabetu (hladina glukózy v krvi nalačno (FBG)> 10 mmol/l).

• Příznaky a léčba související s nádorem:

  1. U subjektů, které obdržely chemoterapii, imunoterapie do 4 týdnů před první dávkou, radiační terapie nebo drogy zaměřené na malou molekulu do 2 týdnů, nebo které jsou stále v 5 poločasech léčiva (v závislosti na nejkratší době výskytu), se doba vymývání vypočítá z doba ukončení poslední léčby;
  2. Do 2 týdnů před prvním užíváním léčiva byla léčena čínskými patentovými léky (včetně kapsle kapacid sloučeniny, injekce klogai, kanglaite tobolky/injekce, injekcí AIDI, injekcí oleje v injekci oleje v injekci oleje v injekci oleje (injekce xiaoaipingu, podávání léčby (nmpóza) v národním léčbě) v národním léčbě) na vnitrostátní léčbu) národní léčbu) na vnitrostátním léčbu) na vnitrostátní léčbu) na vnitrostátní léčbu) na vnitrostátní léčbu) na vnitrostátní léčbu). pokyny;
  3. Zobrazování (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadl důležité krevní cévy nebo vyšetřovatel určuje, že nádor je vysoce pravděpodobné, že během následného studijního období napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení;
  4. Nekontrolovaný pleurocelický nebo perikardiální výpotek vyžadující opakované drenáž nebo zjevné příznaky. Subjekty, které jsou asymptomatičtí a nedostávaly drenáž nebo jinou léčbu během prvních 2 týdnů zápisu, mohou být zapsány, pokud zobrazování vykazuje pouze malá množství pleurálního výtoku, ascitu nebo perikardiálního výtoku.
• Známá alergie ke studiu pomocných látek.
• Předchozí terapie cílenými inhibitory ROR1.
• Účastníci, kteří se zúčastnili klinické studie s jiným protinádorovým lékem (vypočteným jako poslední užívání vyšetřovacího léčiva) do 4 týdnů před počátečním podáním a použili vyšetřovací lék nebo jsou stále do 5 poločasů od vyšetřovacího léčiva (podle toho, co je kratší).