At evaluere tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TQB2101 til injektion hos patienter med avancerede ondartede tumorer

Inkluderingskriterier:

• Emnerne sluttede sig frivilligt med i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke og havde god overholdelse;
• 18 år gammel ≤ alder ≤75 år gammel (beregnet på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 ~ 1;
• Forventet overlevelse over 12 uger;
• Patienter med avancerede faste tumorer bekræftet ved cytologi/histopatologi, svigt i standardbehandling eller mangel på effektiv behandling; Deltagere med receptor -tyrosinkinase -lignende forældreløs receptor 1 (ROR1) -positive avancerede faste tumorer blev indskrevet i den udvidede studiefase.
• Bevis for mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier, bortset fra at dosis-eskaleringsfasen ikke er påkrævet at være målbar, så længe den opfylder vurderingen af ​​sygdomsstatus.

• De vigtigste organer fungerer godt og opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin (HGB) ≥80g/l;
  2. Absolut neutrofiltælling (ANC) af faste tumorpersoner ≥1,5 × 109 /L;
  3. Blodpladeantal (PLT) ≥100 × 109/L, hvis ledsaget af knoglemarvsinvasion, blodplade ≥75 × 109/L;
  4. Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN);
  5. Alaninoverførselsase (ALT) og aspartatoverførselsase (AST) ≤2,5 × Uln. ALT og AST≤5 × Uln Hvis ledsaget af levermetastase;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller creatinine clearance (CCR) ≥60 ml /min (standard Cockcroft-Gault-formel blev påført;
  7. Prothrombin Time (PT), aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT), internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (ingen antikoagulantbehandling);
• Kvinder i reproduktiv alder skal være enige om, at effektiv prævention skal bruges i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter studiets afslutning, og at serum- eller urin graviditetstest er negative inden for 7 dage før undersøgelsen tilmelding; Mænd skal være enige om, at effektiv prævention skal bruges i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Havde eller led i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 3 år før den første medicin.
• Der er flere faktorer, der påvirker intravenøs injektion, venøs blodopsamlingssygdomme eller har indflydelse på orale lægemidler.
• De bivirkninger fra tidligere behandling kunne ikke komme sig til fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5 (CTCAEV5.0) Resultat ≤1.
• Patienter, der havde større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade eller potentiel større kirurgi i den forventede undersøgelsesbehandlingsperiode inden for 4 uger før indledende medicin, eller som havde langvarige utilfredse sår eller brud.
• Emner, der har haft nogen blødende begivenhed ≥CTCAEV5.0 Niveau 3 inden for 4 uger før indledende dosering, eller som har blødning eller koagulationssygdom og tager warfarin, aspirin eller andre antiplatelet -agglutinerende stoffer (undtagen vedligeholdelsesdoser): personer med aspirin ≤100 mg/ dag, clopidogrel ≤75 mg/ dag eller med tegn på blødning eller medicinsk historie bestemt af undersøgelsen, der skulle være usædvanlige for tilmelding.
• Patienter, der oplevede en hyperarteriel/venøs trombosehændelse, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet.
• Kronisk hepatitis B aktive eller aktive hepatitis C -forsøgspersoner. Personer, der er positive for hepatitis B -virusoverfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C -virus (HCV) antistoffer under screening, skal gennemgå hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test eller HCV RNA -test.
• Patienter med aktiv syfilis, der har brug for behandling.
• Der er en historie med aktiv lunge tuberkulose, idiopatisk lungefibrose, institutionel lungebetændelse, medikamentinduceret lungebetændelse, stråling lungebetændelse, der kræver behandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer.
• De, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller have mentale lidelser.
• Nedbrydet fase af cirrhose og historie med lever encephalopati.

• Personer med klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, inklusive et af følgende:

  1. Deltagere, der havde akut myokardieinfarkt og alvorlig/ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Eller har hjertesvigt i New York Heart Association's Heart -funktionsklassificeringsniveau 2 eller højere;
  2. QT -interval forlængelse i hvile som korrigeret af Fridericia Formula (QTCF), QTC -intervallet ≥450ms (han), QTC -interval ≥470 ms (kvindelig);
  3. Har en fortid eller løbende historie med alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling;
  4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
  5. Medfødt langt QT -syndrom eller enhver kendt historie med tip torsion ventrikulære torsades de pointes (TDP);
  6. Klinisk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter standard antihypertensiv terapi) og en historie med hypertensiv encephalopati/hypertensiv krise.

Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AEV5.0 Grad 2 -infektion).

• Patienter med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
• Har en historie med immundefekt, herunder HIV -positivitet eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
• Personer med (ikke-infektiøse) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller som i øjeblikket har ikke-infektiøs lungebetændelse/interstitiel lungesygdom eller er blevet indlagt på hospitalet for aktiv infektion eller modtaget terapeutisk antibiotika i de 4 uger før begyndelsen af ​​undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infektion.
• Mennesker, der har epilepsi og har brug for behandling.
• Urinrutine indikerede urinprotein ≥ ++ og bekræftede 24-timers urinproteinmængde> 1,0 g.
• Dårlig diabetes kontrol (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L).

• Tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. For forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi, immunterapi inden for 4 uger før den første dosis, strålebehandling eller et lille molekyle målrettet lægemidler inden for 2 uger, eller som stadig er inden for de 5 halveringstider af lægemidlet (afhængigt af den korteste forekomst) beregnes udvaskningsperioden fra slutningen af ​​den sidste behandling;
  2. Inden for 2 uger før den første stofbrug er det blevet behandlet med kinesiske patentmedicin (inklusive Compound Cantharides Capsule, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucae-olieinjektion/kapsel, Xiaoaiping-tablet/injektion, Hualbufatin-kapsel osv.) Med anti-tumorindikationer, der er specificeret i National Medical Products Administration (NMPA)) godkendte medicin, osv.) Med anti-tumorindikationer, der er specificeret i National Medical Products Administration (NMPA)). instruktioner;
  3. Imaging (CT eller MRI) viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller efterforskeren bestemmer, at tumoren er meget sandsynlig for at invadere vigtige blodkar i opfølgningsundersøgelsesperioden og forårsage dødelig massiv blødning;
  4. Ukontrolleret pleuroceliac eller pericardial effusion, der kræver gentagen dræning eller åbenlyse symptomer. Personer, der er asymptomatiske og ikke har modtaget dræning eller anden behandling i de første 2 uger af tilmeldingen, kan tilmeldes, hvis billeddannelse kun viser små mængder pleural effusion, ascites eller perikardial effusion.
• Kendte allergi til at studere lægemiddeludviklinger.
• Tidligere terapi med målrettede ROR1 -hæmmere.
• Deltagere, der har deltaget i et klinisk forsøg med et andet antitumorlægemiddel (beregnet som den sidste anvendelse af undersøgelsesmedicinen) inden for 4 uger før den første administration og har brugt undersøgelsesmedicinen eller er stadig inden for 5 halveringstider efter undersøgelsesmedicinen (alt efter hvad der er kortere).