TQB2101: n siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi injektiota varten potilailla, joilla on edistyneet pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen;
• 18 -vuotias ≤ ikä ≤75 -vuotias (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoittamispäivänä);
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) pisteet 0 ~ 1;
• Odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa;
• Potilaat, joilla on edistyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka vahvistivat sytologian/histopatologian, tavanomaisen hoidon epäonnistumisen tai tehokkaan hoidon puutteen; Osallistujat, joilla oli reseptorityrosiinikinaasimäisiä orpo -reseptori 1 (ROR1) -positiivisia edistyneitä kiinteitä kasvaimia, otettiin käyttöön laajennetussa tutkimusvaiheessa.
• Todisteet ainakin yhdestä mitattavissa olevasta vauriosta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, paitsi että annos-eskalaatiovaiheen ei tarvitse olla mitattavissa, kunhan se täyttää taudin tilan arvioinnin.

• Pääelimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l;
  2. Kiinteän kasvaimen koehenkilöiden absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 109 /l;
  3. Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 100 × 109/L, jos siihen liittyy luuytimen hyökkäys, verihiutale ≥75 × 109/l;
  4. Bilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin arvon yläraja (ULN);
  5. Alaniinitransferaasi (ALT) ja aspartaatin transferaasi (AST) ≤2,5 x uln. Alt ja AST≤5 × uln, jos niihin liittyy maksan etäpesäkkeitä;
  6. Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥60 ml /min (tavanomainen Cockcroft-Gault-kaava käytettiin;
  7. Protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (ei antikoagulanttihoitoa);
• Lisääntymisikäisten naisten tulisi olla yhtä mieltä siitä, että tutkimusjakson aikana on käytettävä tehokasta ehkäisyä ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen ja että seerumin tai virtsan raskauskokeet ovat negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen opiskelua; Miesten tulisi olla yhtä mieltä siitä, että tehokasta ehkäisyvalvontaa on käytettävä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Oli tällä hetkellä kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä.
• On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat laskimonsisäiseen injektioon, laskimoveren keräyssairauksiin tai joilla on vaikutusta suun lääkkeisiin.
• Aikaisemman hoidon haittavaikutukset eivät pystyneet toipua haittavaikutusten yleisiin terminologiakriteereihin versio 5 (CTCAev5.0) pisteet ≤1.
• Potilaat, joilla oli suuri kirurginen hoito, merkittävä traumaattinen vamma tai potentiaalinen merkittävä leikkaus odotettavissa olevan tutkimuksen hoidon aikana 4 viikon kuluessa ennen alkuperäistä lääkitystä tai joilla oli pitkäaikaisia ​​parantamattomia haavoja tai murtumia.
• Koehenkilöt, joilla on ollut verenvuototapahtuma ≥CTCAev5.0 Taso 3 4 viikon kuluessa ennen alkuperäistä annostelua tai joilla on verenvuoto tai hyytymistauti ja käyttävät varfariinia, aspiriinia tai muita verihiutaleiden vastaisia ​​agglutinoivia aineita (paitsi ylläpitoannokset): henkilöt, joilla on aspiriini ≤100 mg/ päivä, klopidogreeli ≤75mg/ päivä, tai minkä tahansa verenemisen allekirjoittamisen allekirjoittamisessa.
• Potilaat, jotka kokivat hyperarteriaalisen/laskimotromboositapahtuman, kuten aivo -verisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys), syvän laskimotromboosi ja keuhkoembolia, 6 kuukauden kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antamista.
• Krooninen hepatiitti B aktiivinen tai aktiivinen hepatiitti C -potilaat. Koehenkilöille, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta -antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineille seulonnan aikana, tulee käydä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA -tiitteritestaus tai HCV RNA -testaus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen syfilis, jotka tarvitsevat hoitoa.
• Siellä on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosia, idiopaattista keuhkofibroosia, institutionaalista keuhkokuumeta, lääkkeen aiheuttamaa keuhkokuumeta, säteilypneumoniaa, joka vaatii hoitoa tai aktiivista keuhkokuumetta, joilla on kliinisiä oireita.
• Ne, joilla on ollut psykotrooppista huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa tai että heillä on mielenterveyshäiriöitä.
• Maksan enkefalopatian maksakirroosin ja historia.

• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

  1. Osallistujat, joilla oli akuutti sydäninfarkti ja vaikea/epävakaa angina pectoris 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen alkamista; Tai on New York Heart Associationin sydämen funktion luokitustaso 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta;
  2. QT -intervallien pidennys lepotilassa Fridericia -kaavan (QTCF), QTC -intervallilla ≥450 ms (uros), QTC -intervalli ≥470 ms (naaras);
  3. On meneillään tai jatkuva historia, joka on vakava hallitsematon kammion rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa;
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
  5. Synnynnäinen pitkä QT
  6. Kliinisesti hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg tavanomaisen verenpaineloidon jälkeen) ja historiaa verenpainetaudin enkefalopatian/hypertensiivisen kriisin historia.

Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AEV5.0 -luokan 2 infektio).

• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, vaativat hemodialyysiä tai vatsakalvon dialyysiä.
• On ollut immuunikato, mukaan lukien HIV -positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet.
• Koehenkilöt, joilla on steroidihoitoa tarvitseva (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on tällä hetkellä tarttumaton keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus tai jotka ovat sairaalahoidossa kaikissa aktiivisissa infektioissa tai saaneet terapeuttisia antibiootteja 4 viikkoa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoitettua vakavan akuttien acuction-syndromoman aloittamisen 2 (SARS-COV-2).
• Ihmiset, joilla on epilepsia ja tarvitsevat hoitoa.
• Virtsa-rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinimäärän> 1,0 g.
• Huono diabeteksen hallinta (paastoverensokeri (FBG)> 10mmol/L).

• Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

  1. Kemoterapiaa vastaanottaneille koehenkilöille immunoterapia 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, sädehoitoa tai pienimolekyyliä kohdennettuja lääkkeitä 2 viikon kuluessa tai jotka ovat edelleen lääkkeen viiden puoliintumisen sisällä (lyhyimmän tapahtuman lyhyimmän ajasta), pesujakso lasketaan viimeisen hoidon loppuaikasta;
  2. 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä huumeiden käyttöä sitä on käsitelty kiinalaisilla patenttihoitolääkkeillä (mukaan lukien yhdistettyjen kandaridien kapseli, Kangai-injektio, kenglaite-kapseli/injektio, AIDI-injektio, Bruceae-öljy-injektio/kapseli, XIAOAIPing Tablet/Injection, Hualbufatin Capsule, jne. Tumori-indikaatioiden anti-lääkityshäiriöt (NMPA);
  3. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai tutkija määrittää, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimusjakson aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavaa massiivista verenvuotoa;
  4. Hallitsemattomat pleuroceliac- tai sydämen effuusiot, jotka vaativat toistuvaa viemäriä tai ilmeisiä oireita. Oireettomat henkilöt, jotka eivät ole saaneet viemäriä tai muuta hoitoa kahden ensimmäisen ilmoittautumisviikon aikana, voidaan ilmoittautua, jos kuvantaminen osoittaa vain pieniä määriä keuhkopussin effuusiota, askiitteja tai sydämen effuusiota.
• Tunnettu allergia lääketieteellisten apulaisten tutkimiseen.
• Aikaisempi hoito kohdennetuilla ROR1 -estäjillä.
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toisen antituumorin vastaisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen (laskettu tutkintalääkkeen viimeisenä käytönä) 4 viikon kuluessa ennen alkuperäistä antamista ja ovat käyttäneet tutkintalääkettä tai ovat edelleen viiden tutkintalääkkeen (kumpi on lyhyempi) viiden puolivälissä.