Om de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TQB2101 te evalueren voor injectie bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen kwamen vrijwillig bij de studie, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving;
• 18 jaar oud ≤ leeftijd ≤75 jaar oud (berekend op de datum van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 ~ 1;
• Verwachte overleving groter dan 12 weken;
• Patiënten met geavanceerde vaste tumoren bevestigd door cytologie/histopathologie, falen van standaardbehandeling of gebrek aan effectieve behandeling; Deelnemers met receptor tyrosinekinase -achtige weesreceptor 1 (ROR1) -positieve geavanceerde vaste tumoren werden ingeschreven in de uitgebreide studiefase.
• Bewijs van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria, behalve dat de dosis-escalatiefase niet meetbaar is, zolang deze voldoet aan de beoordeling van de ziektestatus.

• De belangrijkste organen werken goed en voldoen aan de volgende criteria:

  1. Hemoglobine (HGB) ≥80 g/L;
  2. Absolute neutrofielentelling (ANC) van solide tumor -proefpersonen ≥1,5 × 109 /l;
  3. Plaatjes aantal (PLT) ≥100 × 109/L, indien vergezeld van invasie van beenmerg, bloedplaatjes ≥75 × 109/l;
  4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normale waarde (ULN);
  5. Alanine -transferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤2,5 × uln. ALT en AST≤5 × uln indien vergezeld van levermetastase;
  6. Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× ULN- of creatinine-klaring (CCR) ≥60 ml /min (standaard Cockcroft-Gault-formule werd toegepast;
  7. Protrombine -tijd (PT), geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT), internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 x uln (geen anticoagulantietherapie);
• Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten het erover eens zijn dat effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studie, en dat serum- of urine -zwangerschapstests negatief zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de studie; Mannen moeten het ermee eens zijn dat effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Had of had momenteel binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie aan andere kwaadaardige tumoren.
• Er zijn meerdere factoren die intraveneuze injectie, ziekten van veneuze bloedverzameling beïnvloeden of een impact hebben op orale geneesmiddelen.
• De bijwerkingen van de eerdere behandeling konden niet herstellen naar gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5 (CTCAEV5.0) Score ≤1.
• Patiënten met een grote chirurgische behandeling, significant traumatisch letsel of potentiële grote chirurgie tijdens de verwachte studie-behandelingsperiode binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële medicatie, of die langdurige niet-gewonden of fracturen hadden.
• Onderwerpen die een bloedingsevenement hebben gehad ≥CTCAEV5.0 Niveau 3 Binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering, of die bloedingen of stollingsziekte hebben en Warfarine, aspirine of andere antiplatelet agglutinerende middelen gebruiken (behalve onderhoudsdoses): onderwerpen met aspirine ≤100mg/ dag, clopidogrel ≤75 mg/ dag, of met een teken van de doorzicht van de onderzoeker, of met een ondertekenaar van de onderzoeker.
• Patiënten die een hypereriale/veneuze trombose -gebeurtenis hebben meegemaakt, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het medicijn.
• Chronische hepatitis B Actieve of actieve hepatitis C -proefpersonen. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B -virusoppervlakantigeen (HBSAG) of hepatitis C -virus (HCV) antilichamen tijdens screening, moeten een Hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer testen of HCV -RNA -testen ondergaan.
• Patiënten met actieve syfilis die behandeling nodig hebben.
• Er is een geschiedenis van actieve longtuberculose, idiopathische longfibrose, institutionele pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, stralingspneumonie die behandeling vereisen, of actieve pneumonie met klinische symptomen.
• Degenen die een geschiedenis hebben van psychotrope drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben.
• Gedecompenseerd stadium van cirrose en geschiedenis van hepatische encefalopathie.

• Proefpersonen met klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief een van de volgende:

  1. Deelnemers die een acuut hartinfarct en ernstige/onstabiele angina pectoris hadden binnen 6 maanden vóór het begin van de studiebehandeling; Of hartfalen hebben van de hartfunctieclassificatie van de New York Heart Association Level 2 of hoger;
  2. Qt interval verlenging in rust zoals gecorrigeerd door Fridericia -formule (QTCF), QTC -interval ≥450ms (mannelijk), QTC -interval ≥470 ms (vrouwelijk);
  3. Een verleden of voortdurende geschiedenis hebben van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen;
  4. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
  5. Aangeboren lang QT -syndroom, of een bekende geschiedenis van tip torsie ventriculaire torsades de pointes (TDP);
  6. Klinisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na standaard antihypertensieve therapie) en een geschiedenis van hypertensieve encefalopathie/hypertensieve crisis.

Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AEV5.0 graad 2 infectie).

• Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen.
• Een geschiedenis van immunodeficiëntie hebben, inclusief HIV -positiviteit of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.
• Proefpersonen met (niet-infectieuze) longontsteking/interstitiële longziekte die een steroïde-behandeling vereisen of die momenteel niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte hebben of zijn in het ziekenhuis opgenomen voor een actieve infectie of worden therapeutische antibiotica ontvangen in de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ernstige acute respiratie-coronavirus 2 (SARS-COVIDICALE) Infection.
• Mensen die epilepsie hebben en behandeling nodig hebben.
• Urine-routine gaf urine-eiwit ≥ ++ aan en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g.
• Slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L).

• Tumor-gerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Voor proefpersonen die chemotherapie hebben ontvangen, immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, radiotherapie of gerichte geneesmiddelen van kleine moleculen binnen 2 weken, of die zich nog steeds binnen de 5 halfwaardetijd van het medicijn bevinden (afhankelijk van de kortste tijd van voorkomen), wordt de uitspoelingsperiode berekend vanaf de eindtijd van de laatste behandeling;
  2. Binnen 2 weken vóór het eerste drugsgebruik is het behandeld met Chinese patentgeneesmiddelen (inclusief samengestelde Cantharides-capsule, kangai-injectie, kanglaite capsule/injectie, aidi-injectie, BRUCEAE OLIE INJECTIE/CAPSULE, Xiaoaiping tablet/injectie, hualbufatine capsule, enz.) instructies;
  3. Beeldvorming (CT of MRI) toont aan dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengevallen, of de onderzoeker bepaalt dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringt tijdens de follow-up studieperiode en dodelijke massieve bloedingen veroorzaakt;
  4. Ongecontroleerde pleuroceliac of pericardiale effusie die herhaalde drainage of duidelijke symptomen vereist. Onderwerpen die asymptomatisch zijn en geen drainage of andere behandeling hebben ontvangen in de eerste 2 weken van inschrijving kunnen worden ingeschreven als beeldvorming slechts kleine hoeveelheden pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie vertoont.
• Bekende allergie om drugspienden te bestuderen.
• Eerdere therapie met gerichte ROR1 -remmers.
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een klinische studie van een ander antitumor-medicijn (berekend als het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel) binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening en het onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt, of zich nog steeds binnen 5 halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel bevinden (wat korter is).