For å evaluere tolerabiliteten og farmakokinetikken til TQB2101 for injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inkluderingskriterier:

• Fagene begynte frivillig i studien, signerte det informerte samtykket og hadde god overholdelse;
• 18 år ≤ alder ≤75 år (beregnet på datoen for å signere det informerte samtykket);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 ~ 1;
• Forventet overlevelse mer enn 12 uker;
• Pasienter med avanserte faste svulster bekreftet ved cytologi/histopatologi, svikt i standardbehandling eller mangel på effektiv behandling; Deltakere med reseptor tyrosinkinase -lignende foreldreløse reseptor 1 (ROR1) -positive avanserte faste svulster ble registrert i den utvidede studiefasen.
• Bevis for minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, bortsett fra at dose-opptrappingsfasen ikke er nødvendig for å være målbar, så lenge den oppfyller vurderingen av sykdomsstatus.

• Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobin (HGB) ≥80g/l;
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) av faste tumorpersoner ≥1,5 × 109 /L;
  3. Blodplateantall (PLT) ≥100 × 109/L, hvis ledsaget av invasjon av benmarg, blodplate ≥75 × 109/l;
  4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normalverdi (ULN);
  5. Alaninoverføring (ALT) og aspartatoverføring (AST) ≤2,5 × ULN. Alt og AST≤5 × ULN hvis ledsaget av levermetastase;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin-clearance (CCR) ≥60 ml /min (standard Cockcroft-Gault-formel ble påført;
  7. Prothrombin Time (PT), Aktivert delvis tromboplastintid (APTT), International Standardized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (ingen antikoagulasjonsbehandling);
• Kvinner i reproduktiv alder bør være enige om at effektiv prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter studiens slutt, og at serum eller urin graviditetstester er negative innen 7 dager før studien påmelding; Menn skal være enige om at effektiv prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

• Hadde eller for tiden led av andre ondartede svulster innen 3 år før den første medisinen.
• Det er flere faktorer som påvirker intravenøs injeksjon, venøs blodinnsamlingssykdommer eller har innvirkning på orale medisiner.
• Bivirkningene fra tidligere behandling klarte ikke å komme seg etter vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5 (CTCAEV5.0) score ≤1.
• Pasienter som hadde større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade eller potensiell større kirurgi i løpet av den forventede studiebehandlingsperioden innen 4 uker før innledende medisinering, eller som hadde langvarige avskårne sår eller brudd.
• Personer som har hatt noen blødningshendelse ≥CTCAEV5.0 Nivå 3 i løpet av 4 uker før innledende dosering, eller som har blødning eller koagulasjonssykdom og tar warfarin, aspirin eller andre antiplatelet -agglutineringsmidler (unntatt vedlikeholdsdoser): Personer med aspirin ≤100 mg/ dag, clopidogrel ≤75 mg/ dag, eller med noen tegn til å blø eller medisinskor som ble rapportert om å få en tegn på å få en tegn på å få noe som er kjent med å vurdere.
• Pasienter som opplevde en hyperarteriell/venøs trombosehendelse, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, innen 6 måneder før den første administrasjonen av stoffet.
• Kronisk hepatitt B aktiv eller aktiv hepatitt C -forsøkspersoner. Personer som er positive for hepatitt B -virusoverflateantigen (HBSAG) eller hepatitt C -virus (HCV) antistoffer under screening, bør gjennomgå hepatitt B -virus (HBV) DNA -titertesting eller HCV RNA -testing.
• Pasienter med aktiv syfilis som trenger behandling.
• Det er en historie med aktiv lungetuberkulose, idiopatisk lungefibrose, institusjonell lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, stråling av stråling som krever behandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer.
• De som har en historie med psykotropiske narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser.
• Ned dekompensert stadium av skrumplever og historie med leverfalopati.

• Personer med klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert noe av følgende:

  1. Deltakere som hadde akutt hjerteinfarkt og alvorlig/ustabil angina pectoris innen 6 måneder før studiestart; Eller ha hjertesvikt i New York Heart Association's Heart Function Classification Level 2 eller Higher;
  2. QT -intervallforlengelse i ro som korrigert av Fridericia Formula (QTCF), QTC -intervall ≥450ms (hann), QTC -intervall ≥470 ms (hunn);
  3. Ha en fortid eller pågående historie med alvorlig ukontrollerte ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling;
  4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%;
  5. Medfødt langt QT -syndrom, eller noen kjent historie med tip torsjon ventrikulære torsades de pointes (TDP);
  6. Klinisk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter standard antihypertensiv terapi) og en historie med hypertensiv encefalopati/hypertensiv krise.

Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AEV5.0 grad 2 -infeksjon).

• Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritoneal dialyse.
• Ha en historie med immunsvikt, inkludert HIV -positivitet eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer.
• Personer med (ikke-smittsom) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling eller som i dag har ikke-infeksjonsgrensende lungebetennelse/interstitiell lungesykdom eller har blitt innlagt på sykehus for enhver aktiv infeksjon eller mottatt terapeutisk antibiotika i 4 uker før studien til studien, inkludert, men ikke begrenset til alvorlig akutt-respirasjons-syndromkoronavavkjøttkoronavavkjøttet.
• Personer som har epilepsi og trenger behandling.
• Urinrutine indikerte urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde> 1,0 g.
• Dårlig diabetes kontroll (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L).

• Tumorrelaterte symptomer og behandling:

  1. For forsøkspersoner som har fått cellegift, immunoterapi innen 4 uker før den første dosen, strålebehandling eller små molekylmålrettede medisiner innen 2 uker, eller som fremdeles er innenfor de 5 halveringstidene til stoffet (avhengig av den korteste forekomsten), beregnes utvaskingsperioden fra slutten av den siste behandlingen;
  2. I løpet av 2 uker før den første medisinbruken, har den blitt behandlet med kinesiske patentmedisiner (inkludert forbindelse med cantharides kapsel, kangaiinjeksjon, kanglaite kapsel/injeksjon, AIDI-injeksjon, Bruceae oljeinjeksjon/kapsel, xiaoiping tablett/injeksjon, hualbufatin capselpa) med anti-tumpen-tumlings-indikasjoner i den nasjonale indikasjonen i den nasjonale indikasjonen i den nasjonale tablettet, hualbufatin capsypa) instruksjoner;
  3. Imaging (CT eller MR) viser at svulsten har invadert viktige blodkar, eller etterforskeren bestemmer at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodkar i løpet av oppfølgingsstudiet og forårsake dødelig massiv blødning;
  4. Ukontrollert pleuroceliac eller perikardiell effusjon som krever gjentatt drenering eller åpenbare symptomer. Personer som er asymptomatiske og ikke har fått drenering eller annen behandling i løpet av de første 2 ukene av påmelding, kan registreres hvis avbildning bare viser små mengder pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
• Kjent allergi for å studere medikamentell hjelpestoffer.
• Tidligere terapi med målrettede ROR1 -hemmere.
• Deltakere som har deltatt i en klinisk studie av et annet antitumormedisin (beregnet som den siste bruken av undersøkelsesmedisinen) innen 4 uker før den første administrasjonen og har brukt undersøkelsesmedisinen, eller fremdeles er innenfor 5 halveringstid fra undersøkelsesmedisinen (avhengig av hva som er kortere).