Pour évaluer la tolérabilité et la pharmacocinétique de TQB2101 pour l'injection chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion:

• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé le consentement éclairé et conformité une bonne conformité;
• 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé);
• Score du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) 0 ~ 1;
• Survie attendue supérieure à 12 semaines;
• Les patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées par cytologie / histopathologie, échec d'un traitement standard ou manque de traitement efficace; Les participants atteints de récepteurs de la tyrosine kinase de type kinase récepteur 1 (ROR1), des tumeurs solides avancées positives, ont été inscrites à la phase d'étude étendue.
• Preuve d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, sauf que la phase d'escalade de dose n'est pas nécessaire pour être mesurable, tant qu'elle respecte l'évaluation de l'état de la maladie.

• Les organes principaux fonctionnent bien et répondent aux critères suivants:

  1. Hémoglobine (HGB) ≥80 g / L;
  2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) de sujets tumoraux solides ≥ 1,5 × 109 / L;
  3. Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109 / L, s'il est accompagné d'une invasion de la moelle osseuse, plaquette ≥75 × 109 / L;
  4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN);
  5. L'alanine transférase (ALT) et l'aspartate transférase (AST) ≤2,5 × uln. Alt et AST≤5 × ULN s'ils sont accompagnés de métastases hépatiques;
  6. Créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de créatinine (CCR) ≥60 ml / min (une formule standard de Cockcroft-Gault a été appliquée;
  7. Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activé (APTT), rapport international standardisé (INR) ≤ 1,5 × ULN (pas de thérapie anticoagulante);
• Les femmes d'âge reproducteur devraient convenir qu'une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, et que les tests de grossesse sérique ou urinaire sont négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription de l'étude; Les hommes doivent convenir que le contrôle des naissances efficace doit être utilisé pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critères d'exclusion:

• Avait ou souffrait actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le premier médicament.
• Il existe plusieurs facteurs qui affectent l'injection intraveineuse, les maladies de collecte de sang veineuses ou ont un impact sur les médicaments oraux.
• Les effets indésirables du traitement précédent n'ont pas réussi à se remettre aux critères de terminologie courants pour les événements indésirables version 5 (CTCAEV5.0) score ≤1.
• Les patients qui ont subi un traitement chirurgical majeur, des lésions traumatiques significatives ou une chirurgie majeure potentielle pendant la période de traitement de l'étude attendue dans les 4 semaines précédant les médicaments initiaux, ou qui avaient des plaies ou des fractures non cachées à long terme.
• Sujets qui ont eu un événement de saignement ≥CTCAEV5.0 Niveau 3 Dans les 4 semaines précédant le dosage initial, ou qui souffrent d'une maladie des saignements ou de la coagulation et prennent de la warfarine, de l'aspirine ou d'autres agents d'agglutination antiplatelet (à l'exception des doses d'entretien): sujets atteints d'aspirine ≤ 100 mg / jour, clopidogrel ≤ 75 mg / jour, ou avec des signes de saignement ou d'histoires médicaux déterminés par l'investigateur pour être insignifiant pour l'inscription.
• Les patients qui ont connu un événement de thrombose hyperarterial / veineux, tel que l'accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, dans les 6 mois avant la première administration du médicament.
• Hépatite chronique B Sujets de l'hépatite C actifs ou actifs. Les sujets positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBSAG) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) pendant le dépistage doivent subir des tests d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou des tests d'ARN du VHC.
• Les patients atteints de syphilis active qui ont besoin d'un traitement.
• Il existe des antécédents de tuberculose pulmonaire active, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie institutionnelle, de pneumonie induite par le médicament, de radiothérapie nécessitant un traitement ou de pneumonie active avec des symptômes cliniques.
• Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne peuvent pas quitter ou avoir des troubles mentaux.
• Étape décompensée de la cirrhose et de l'histoire de l'encéphalopathie hépatique.

• Sujets atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'une des éléments suivants:

  1. Les participants qui avaient un infarctus aigu du myocarde et une angine de poitrine sévère / instable dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude; Ou avoir une insuffisance cardiaque du niveau de classification des fonctions cardiaques de la New York Heart Association 2 ou plus;
  2. Promenation de l'intervalle QT au repos comme corrigé par la formule de Fridericia (QTCF), intervalle QTC ≥450 ms (mâle), intervalle QTC ≥470 ms (femelle);
  3. Avoir des antécédents passés ou en cours d'arythmies ventriculaires sévères nécessitant un traitement médical;
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%;
  5. Syndrome de QT long congénital, ou toute histoire connue de Torsion Torsion Torsades de pointes (TDP);
  6. Hypertension cliniquement incontrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg et / ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg après un traitement antihypertenseur standard) et des antécédents d'écéphalopathie hypertendue / crise hypertensive.

Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥CTC AEV5.0 de grade 2).

• Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Ont des antécédents d'immunodéficience, y compris la positivité du VIH ou d'autres maladies acquises ou d'immunodéficience congénitale.
• Les sujets atteints de pneumonie (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement des stéroïdes ou qui ont actuellement une pneumonie non infectieuse / une maladie pulmonaire interstitielle ou ont été hospitalisés pour toute infection active ou ont reçu des antibiotiques thérapeutiques au cours des 4 semaines précédentes pour commencer le traitement de l'étude, y compris un infecticité du syndrome respiratoire du syndrome aigu (SARS, mais non.
• Les personnes qui souffrent d'épilepsie et ont besoin d'un traitement.
• La routine d'urine a indiqué la protéine d'urine ≥ ++ et a confirmé la quantité de protéine urinaire 24 heures sur 24> 1,0 g.
• Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG)> 10 mmol / L).

• Symptômes et traitement liés à la tumeur:

  1. Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie, l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose, la radiothérapie ou les petites molécules ciblées de médicaments dans les 2 semaines, ou qui sont toujours dans les 5 demi-vies du médicament (selon les plus brefs délais), la période de lavage est calculée à partir de la fin du dernier traitement;
  2. Within 2 weeks before the first drug use, it has been treated with Chinese patent medicines (including compound Cantharides capsule, Kangai injection, Kanglaite capsule/injection, Aidi injection, Bruceae oil injection/capsule, Xiaoaiping tablet/injection, hualbufatin capsule, etc.) with anti-tumor indications specified in the National Medical Products Administration (NMPA) approved drug instructions;
  3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi les vaisseaux sanguins importants, ou que l'investigateur détermine que la tumeur est très susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants pendant la période d'étude de suivi et provoquer des saignements massifs mortels;
  4. Un épanchement pleuroceliaque ou péricardique non contrôlé nécessitant un drainage répété ou des symptômes évidents. Les sujets asymptomatiques et n'ont pas reçu de drainage ou autre traitement au cours des 2 premières semaines d'inscription peuvent être inscrits si l'imagerie ne montre que de petites quantités d'épanchement pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique.
• Allergie connue pour étudier les excipients de médicament.
• Thérapie antérieure avec des inhibiteurs ciblés de ROR1.
• Les participants qui ont participé à un essai clinique d'un autre médicament antitumoral (calculé comme la dernière utilisation du médicament d'enquête) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale et ont utilisé le médicament d'investigation, ou sont toujours à moins de 5 demi-vies du médicament d'enquête (selon le plus petit).