Evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de TQB2101 para la inyección en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento;
• 18 años ≤ edad ≤75 años (calculado en la fecha de firmar el consentimiento informado);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación 0 ~ 1;
• Supervivencia esperada mayor de 12 semanas;
• Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por citología/histopatología, falla del tratamiento estándar o falta de tratamiento efectivo; Los participantes con receptor de tirosina quinasa quinasa -huérfana tipo huérfano 1 (ROR1) tumores sólidos avanzados positivos se inscribieron en la fase de estudio extendida.
• Evidencia de al menos una lesión medible según los criterios Recist 1.1, excepto que no se requiere que la fase de escala de dosis sea medible, siempre que cumpla con la evaluación del estado de la enfermedad.

• Los órganos principales funcionan bien y cumplen con los siguientes criterios:

  1. Hemoglobina (HGB) ≥80g/L;
  2. Cuento absoluto de neutrófilos (ANC) de sujetos tumorales sólidos ≥1.5 × 109 /L;
  3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, si se acompaña de invasión de médula ósea, plaquetas ≥75 × 109/L;
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 veces el límite superior del valor normal (ULN);
  5. Alanina transferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤2.5 × Uln. Alt y Ast≤5 × Uln si se acompaña de metástasis hepática;
  6. Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml /min (se aplicó la fórmula estándar Cockcroft-Gault;
  7. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1.5 × ULN (sin terapia anticoagulante);
• Las mujeres de edad reproductiva deben estar de acuerdo en que se debe usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del estudio, y que las pruebas de embarazo en suero o orina son negativas dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio; Los hombres deben estar de acuerdo en que se debe usar un control de la natalidad efectivo durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio.

Criterios de exclusión:

• Actualmente había sufrido o estaba sufriendo otros tumores malignos dentro de los 3 años previos al primer medicamento.
• Hay múltiples factores que afectan la inyección intravenosa, las enfermedades de recolección de sangre venosa o tienen un impacto en las drogas orales.
• Las reacciones adversas del tratamiento previo no se recuperaron a los criterios de terminología comunes para eventos adversos versión 5 (CTCAEV5.0) puntaje ≤1.
• Los pacientes que tuvieron un tratamiento quirúrgico importante, una lesión traumática significativa o una cirugía mayor potencial durante el período de tratamiento del estudio esperado dentro de las 4 semanas anteriores a la medicación inicial, o que tuvieron heridas o fracturas a largo plazo.
• Sujetos que han tenido algún evento de sangrado ≥CTCAEV5.0 Nivel 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial, o que tienen enfermedad hemorrágica o coagulada y están tomando warfarina, aspirina u otros agentes de aglutinización antiplaquetaria (excepto dosis de mantenimiento): sujetos con aspirina ≤100mg/ día, clopidogrel ≤75mg/ día, o con cualquier señal de desglose o antecedentes médicos determinados por la inversión por la inversión por ser desagradable por el invernigator por no estar en el invernigator.
• Los pacientes que experimentaron un evento de trombosis hiperarterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, dentro de los 6 meses antes de la primera administración del medicamento.
• Hepatitis B crónica B Sujetos activos o activos de hepatitis C. Los sujetos que son positivos para los anticuerpos antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBSAG) o los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) durante la detección deben sufrir pruebas de título de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) o las pruebas de ARN del VHC.
• Pacientes con sífilis activa que necesitan tratamiento.
• Existe antecedentes de tuberculosis pulmonar activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos.
• Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar ni tienen trastornos mentales.
• Etapa descompensada de cirrosis e historia de encefalopatía hepática.

• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida cualquiera de los siguientes:

  1. Participantes que tenían infarto agudo de miocardio y pector de angina severa/inestable dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio; O tener insuficiencia cardíaca del nivel de clasificación de la función cardíaca de la Asociación Corazada de Nueva York Nivel 2 o superior;
  2. La prolongación del intervalo QT en reposo se corrigió por la fórmula Fridericia (QTCF), intervalo QTC ≥450 ms (masculino), intervalo QTC ≥470 ms (hembra);
  3. Tener antecedentes pasados ​​o continuos de arritmias ventriculares no controladas graves que requieran tratamiento médico;
  4. Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
  5. Síndrome de QT largo congénito, o cualquier historial conocido de torsión de punta, torsades ventriculares de puntos (TDP);
  6. Hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después de la terapia antihipertensiva estándar) y un historial de encefalopatía hipertensiva/crisis hipertensiva.

Infección severa activa o no controlada (≥CTC AEV5.0 Infección de grado 2).

• Pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas.
• Los sujetos con neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requieren tratamiento de esteroides o que actualmente tienen neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial o han sido hospitalizados por cualquier infección activa o antibióticos terapéuticos en las 4 semanas previas al tratamiento de estudio, incluyendo pero no limitado al síndomo de respiración severo severo coronavirus 2 (Sars-C-C-C-Cov-2) Interfience.
• Personas que tienen epilepsia y necesitan tratamiento.
• La rutina de orina indicó la proteína de orina ≥ ++, y confirmó la cantidad de proteína de orina de 24 horas> 1.0 g.
• Pobre control de diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L).

• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Para los sujetos que han recibido quimioterapia, inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, radioterapia o medicamentos dirigidos a la molécula pequeña dentro de las 2 semanas, o que todavía están dentro de las 5 vidas medias del fármaco (dependiendo del menor tiempo de ocurrencia), el período de lavado se calcula a partir del tiempo final del último tratamiento;
  2. Dentro de las 2 semanas antes del primer consumo de drogas, se ha tratado con medicamentos de patente chinos (incluida la cápsula de cánharidos compuestos, la inyección de kangai, la cápsula/inyección de kanglaita, la inyección de AIDI, inyección de aceite de bruceae/cápsula, tableta/inyección de la cápsula de la droga de la droga de la droga de la droga (nomenabángata), etc.) con la indicación de la droga nacional de la droga (nomnicción de los productos nacionales (nomnicentes). instrucciones;
  3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido importantes vasos sanguíneos, o el investigador determina que es muy probable que el tumor invadiera los vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio de seguimiento y cause sangrado masivo fatal;
  4. El derrame pleurocelíaco o pericárdico no controlado que requiere drenaje repetido o síntomas obvios. Los sujetos que son asintomáticos y no han recibido drenaje u otro tratamiento en las primeras 2 semanas de inscripción se pueden inscribir si las imágenes muestran solo pequeñas cantidades de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico.
• Alergia conocida para estudiar excipientes de drogas.
• Terapia previa con inhibidores de ROR1 específicos.
• Los participantes que han participado en un ensayo clínico de otro medicamento antitumoral (calculado como el último uso del fármaco de investigación) dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial y han utilizado el medicamento de investigación, o todavía están dentro de las 5 vidas medias del fármaco de investigación (lo que sea más corto).