Per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica di TQB2101 per l'iniezione in pazienti con tumori maligni avanzati

Criteri di inclusione:

• I soggetti si unirono volontariamente allo studio, firmarono il consenso informato e avevano una buona conformità;
• 18 anni ≤ età ≤75 anni (calcolato alla data di firma del consenso informato);
• Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1;
• Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
• Pazienti con tumori solidi avanzati confermati da citologia/istopatologia, fallimento del trattamento standard o mancanza di un trattamento efficace; I partecipanti con tumori solidi avanzati di recettore orfano 1 (ROR1) di recettore della tirosina chinasi recettore sono stati arruolati nella fase di studio estesa.
• La prova di almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1, tranne per il fatto che la fase di escalation della dose non è necessaria per essere misurabile, purché soddisfi la valutazione dello stato della malattia.

• I principali organi funzionano bene e soddisfano i seguenti criteri:

  1. Emoglobina (HGB) ≥80G/L;
  2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) di soggetti tumorali solidi ≥1,5 × 109 /L;
  3. Conte di piastrine (PLT) ≥100 × 109/L, se accompagnato da invasione del midollo osseo, piastrine ≥75 × 109/L;
  4. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN);
  5. Alanina transferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤2,5 × Uln. Alt e AST≤5 × Uln se accompagnato da metastasi epatiche;
  6. Creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× clearance ULN o creatinina (CCR) ≥60 ml /min (è stata applicata la formula standard di Cockcroft-Gault;
  7. Tempo di protrombina (PT), tempo parziale attivato (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN (nessuna terapia anticoagulante);
• Le donne in età riproduttiva dovrebbero concordare sul fatto che deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio e che i test di gravidanza sierica o delle urine sono negativi entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio; Gli uomini dovrebbero concordare sul fatto che durante il periodo di studio deve essere utilizzato un controllo delle nascite efficaci e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Aveva o soffriva attualmente di altri tumori maligni entro 3 anni prima del primo farmaco.
• Esistono diversi fattori che influenzano l'iniezione endovenosa, le malattie della raccolta del sangue venoso o hanno un impatto sui farmaci orali.
• Le reazioni avverse del trattamento precedente non sono riuscite a recuperare i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi versione 5 (CTCAEV5.0) Punteggio ≤1.
• I pazienti che hanno avuto importanti trattamenti chirurgici, lesioni traumatiche significative o potenziali interventi chirurgici principali durante il periodo di trattamento dello studio previsto entro 4 settimane prima dei farmaci iniziali o che hanno avuto ferite o fratture non guarite a lungo termine.
• Soggetti che hanno avuto un evento sanguinante ≥ctcaev5.0 Livello 3 entro 4 settimane prima del dosaggio iniziale, o che hanno malattie sanguinanti o coaguli e stanno assumendo warfarin, aspirina o altri agenti agglutinanti antipiastrinanti (ad eccezione di dosi di mantenimento): soggetti con aspirina ≤100mg/ giorno del giorno, clopidogrel ≤75mg/ giorno, o con qualsiasi segnale di bleing o schiera medica per l'investimento per essere invalido per essere insignificanti per l'investiggio per essere invalido per essere invalido per essere invalido.
• I pazienti che hanno avuto un evento di trombosi iperarteriale/venosa, come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio), la trombosi vena profonda ed embolia polmonare, entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
• Epatite cronica B Epatite a attiva o attiva. I soggetti positivi per l'antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBSAG) o gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening dovrebbero essere sottoposti a test dei titoli del virus dell'epatite B (HBV) o test dell'RNA dell'HCV.
• Pazienti con sifilide attiva che necessitano di cure.
• Esiste una storia di tubercolosi polmonare attiva, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite istituzionale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento o polmonite attiva con sintomi clinici.
• Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotropiche e non possono smettere o hanno disturbi mentali.
• Stadio decommentato della cirrosi e della storia dell'encefalopatia epatica.

• Soggetti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluso uno dei seguenti:

  1. Partecipanti che avevano infarto miocardico acuto e angina pectoris grave/instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio; O avere insufficienza cardiaca del livello di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association 2 o superiore;
  2. Prolungamento dell'intervallo di QT a riposo come corretto dalla formula della frigo (QTCF), intervallo QTC ≥450ms (maschio), intervallo QTC ≥470 ms (femmina);
  3. Avere una storia passata o in corso di gravi aritmie ventricolari non controllate che richiedono cure mediche;
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  5. Sindrome di QT lunga congenita o qualsiasi storia nota di torsade ventricolari di torsione della punta De Pointes (TDP);
  6. Ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg dopo terapia antiipertensiva standard) e una storia di encefalopatia ipertensiva/crisi ipertensiva.

Infezione grave attiva o non controllata (infezione ≥Ctc AEV5.0 di grado 2).

• Pazienti con insufficienza renale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale.
• Avere una storia di immunodeficienza, tra cui positività all'HIV o altre malattie immunodeficienza acquisite o congenite.
• Soggetti con polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiedono un trattamento steroideo o che attualmente hanno polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale o sono stati ricoverati in ospedale per eventuali infezioni attive o di antibiotici terapeutici (SARS-2 (SARS-2).
• Persone che hanno epilessia e hanno bisogno di cure.
• La routine delle urine indicava la proteina delle urine ≥ ++ e confermava la quantità di proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g.
• Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L).

• Sintomi e trattamento correlati al tumore:

  1. Per i soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia, l'immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose, radioterapia o farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane o che sono ancora all'interno delle 5 emivite del farmaco (a seconda del tempo più breve di occorrenza), il periodo di washout viene calcolato dal tempo finale dell'ultimo trattamento;
  2. Entro 2 settimane prima del primo consumo di droga, è stato curato con medicinali di brevetto cinese (tra cui capsula cantharides composta, iniezione di kangai, capsula/iniezione di kanglaite, iniezione di api, iniezione di olio di bruceae/capsula in materia di assunzione nazionale). istruzioni;
  3. L'imaging (CT o la risonanza magnetica) mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che l'investigatore determina che il tumore è altamente probabile che invadi importanti vasi sanguigni durante il periodo di studio di follow-up e causino un sanguinamento fatale massiccio;
  4. Pleuroceliaco non controllato o versamento pericardico che richiede un drenaggio ripetuto o sintomi evidenti. I soggetti asintomatici e non hanno ricevuto drenaggio o altro trattamento nelle prime 2 settimane di iscrizione possono essere iscritti se l'imaging mostra solo piccole quantità di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico.
• Allergia nota per studiare gli eccipienti dei farmaci.
• Terapia precedente con inibitori di ROR1 mirati.
• I partecipanti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco antitumorale (calcolato come ultimo uso del farmaco investigativo) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale e hanno usato il farmaco investigativo o sono ancora entro 5 emivite dal farmaco investigativo (a seconda di quale sia più breve).