Чтобы оценить переносимость и фармакокинетику TQB2101 для инъекции у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение;
• 18 лет ≤ ≤75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия);
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка 0 ~ 1;
• Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
• Пациенты с усовершенствованными солидными опухолями, подтвержденными цитологией/гистопатологией, неспособностью стандартного лечения или отсутствием эффективного лечения; Участники с рецепторным тирозинкиназоподобным сирот -рецептором 1 (ROR1), позитивными, были включены в расширенную фазу исследования.
• Свидетельство, по крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, за исключением того, что фаза поэскалации дозы не требуется для измерения, если оно соответствует оценке статуса заболевания.

• Основные органы функционируют хорошо и соответствуют следующим критериям:

  1. Гемоглобин (HGB) ≥80 г/л;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) субъектов твердой опухоли ≥1,5 × 109 /л;
  3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 109/л, если сопровождается инвазией костного мозга, тромбоциты ≥75 × 109/л;
  4. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального значения (ULN);
  5. Аланин -трансфераза (Alt) и аспартат -трансфераза (AST) ≤2,5 × uln. ALT и AST≤5 × ULN, если сопровождается метастазированием в печени;
  6. Сывороточный креатинин (CR) ≤1,5 ​​× ULN или клиренс креатинина (CCR) ≥60 мл /мин (применялась стандартная формула Cockcroft-Gault;
  7. Время протромбина (PT), активированное частичное время тромбопластина (APTT), международное стандартизированное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (отсутствие антикоагулянтной терапии);
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что эффективная контрацепция должна использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, и что тесты на беременность в сыворотке или мочи отрицательны в течение 7 дней до зачисления в исследование; Мужчины должны согласиться с тем, что в течение периода исследования должен использоваться эффективный контроль над рождаемостью и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерии исключения:

• В настоящее время страдал или страдал от других злокачественных опухолей в течение 3 лет до первого лекарства.
• Существует множество факторов, которые влияют на внутривенную инъекцию, заболевания венозной крови или влияют на пероральные препараты.
• Побочные реакции предыдущего лечения не смогли восстановиться к общим критериям терминологии для нежелательных явлений версии 5 (CTCAEV5.0) Оценка ≤1.
• Пациенты, у которых было основное хирургическое лечение, значительное травматическое повреждение или потенциальная серьезная операция в течение ожидаемого периода лечения в течение 4 недель до начального лечения или у которых были долгосрочные невозмутимые раны или переломы.
• Субъекты, у которых было какое -либо кровотечение ≥ctcaev5.0 Уровень 3 в течение 4 недель до начального дозирования, или у которых кровоточащие или свертывающие заболевания и принимают варфарин, аспирин или другие антигретные агглютинирующие агенты (кроме поддержания): субъекты с аспирином ≤100 мг/ день, клопидогрел ≤75 мг/ день или с любыми признаками кровотока или истории медицинской помощи, определяемым инвестируемого.
• Пациенты, которые испытывали событие гиперартериального/венозного тромбоза, такие как цереброваскулярная авария (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубокой вены и легочная эмболия, в течение 6 месяцев до первого введения препарата.
• Хронический гепатит В активные или активные субъекты гепатита С. Субъекты, которые являются положительными на антитела вируса вируса вируса гепатита В (HBSAG) или вируса гепатита C (HCV) во время скрининга, должны пройти тестирование титра ДНК вируса гепатита В (HBV) или тестирование РНК HCV.
• Пациенты с активным сифилисом, которым нужно лечение.
• Существует в анамнезе активного туберкулеза легких, идиопатического легочного фиброза, институциональной пневмонии, индуцированной наркотиками пневмонии, радиационной пневмонии, требующей лечения или активной пневмонии с клиническими симптомами.
• Те, у кого есть история психотропного злоупотребления наркотиками и не могут уйти или иметь психические расстройства.
• Декомпенсированная стадия цирроза и истории печеночной энцефалопатии.

• Субъекты с клинически значимыми сердечно -сосудистыми заболеваниями, включая любое из следующих:

  1. Участники, у которых был острый инфаркт миокарда и тяжелая/нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала учебного лечения; Или обладает сердечной недостаточной недостаточной недостаточностью уровня классификации сердечной ассоциации Нью -Йоркской ассоциации сердца 2 или выше;
  2. Продление интервала QT в покое, как исправлено формулой Fridericia (QTCF), интервалом QTC ≥450 мс (мужчина), интервал QTC ≥470 мс (самка);
  3. Иметь прошлую или продолжающуюся историю тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий, требующих лечения;
  4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%;
  5. Врожденный длинный синдром QT, или любая известная история торсийных желудочковых торсадов de pointes (TDP);
  6. Клинически неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.

Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTC AEV5.0 степени 2 степени).

• Пациенты с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа или перитонеального диализа.
• Иметь историю иммунодефицита, включая позитивность ВИЧ или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита.
• Субъекты с (неинфекционной) пневмонией/интерстициальным заболеванием легких, требующих лечения стероидами или которые в настоящее время имеют неинфекционную пневмонию/интерстициальную болезнь легких или были госпитализированы для какой-либо активной инфекции или получали терапевтические антибиотики в течение 4 недель до начала лечения, включая, но не ограниченное от острого восстановления, инфекция 2).
• Люди, которые имеют эпилепсию и нуждаются в лечении.
• Рутина мочи указывала на белок мочи ≥ ++ и подтвердил 24-часовое количество белка мочи> 1,0 г.
• Плохой контроль диабета (глюкоза в крови натощак (FBG)> 10моль/л).

• Связанные с опухолью симптомы и лечение:

  1. Для субъектов, которые получили химиотерапию, иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы, лучевой терапии или нацеленных на небольшую молекулу препараты в течение 2 недель, или которые все еще находятся в пределах 5 периода полураспада препарата (в зависимости от кратчайшего времени возникновения), период промывки рассчитывается с окончательного времени последнего лечения;
  2. Within 2 weeks before the first drug use, it has been treated with Chinese patent medicines (including compound Cantharides capsule, Kangai injection, Kanglaite capsule/injection, Aidi injection, Bruceae oil injection/capsule, Xiaoaiping tablet/injection, hualbufatin capsule, etc.) with anti-tumor indications specified in the National Medical Products Administration (NMPA) approved drug инструкции;
  3. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль вторглась в важные кровеносные сосуды, или исследователь определяет, что опухоль с очень вероятно, вторгается в важные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования и вызывает фатальное массовое кровотечение;
  4. Неконтролируемый плевроцелиат или перикардиальный выпот, требующий повторного дренажа или очевидных симптомов. Субъекты, которые являются бессимптомными и не получали дренаж или другое лечение в первые 2 недели регистрации, могут быть зарегистрированы, если визуализация показывает лишь небольшое количество плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота.
• Известная аллергия на изучение наркотиков.
• Предыдущая терапия с целевыми ингибиторами ROR1.
• Участники, которые участвовали в клиническом испытании другого противоопухолевого препарата (рассчитанного как последнее использование исследуемого препарата) в течение 4 недель до первоначального введения и использовали исследовательский препарат или до сих пор находятся в пределах 5 периодов полураспада от исследовательского препарата (в зависимости от того, что меньше).