Aby ocenić tolerancję i farmakokinetykę TQB2101 do wstrzyknięcia u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria włączenia:

• Badani dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę i mieli dobrą zgodność;
• 18 lat ≤ 75 lat (obliczone w dniu podpisania świadomej zgody);
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0 ~ 1;
• Oczekiwane przeżycie większe niż 12 tygodni;
• Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi przez cytologię/histopatologię, niepowodzenie standardowego leczenia lub brak skutecznego leczenia; Uczestnicy z receptorem kinazy tyrozynowej podobny do receptora sieroty 1 (ROR1) zaawansowane zaawansowane nowotwory stałe zostali włączone do fazy rozszerzonej badań.
• Dowody co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, z tym wyjątkiem, że faza eskalacji dawki nie jest wymagana, aby być mierzalna, o ile spełnia ocenę statusu choroby.

• Główne narządy działają dobrze i spełniają następujące kryteria:

  1. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) osób z guza litego ≥1,5 × 109 /l;
  3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l, jeśli towarzyszy inwazja szpiku kostnego, płytki krwi ≥75 × 109/l;
  4. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​razy górna granica wartości normalnej (ULN);
  5. Transferaza alaniny (alt) i przesyłanie asparaginianowe (AST) ≤2,5 × ULN. ALT i ATT × 5 × łokci, jeśli towarzyszy przerzuty wątroby;
  6. Kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 ml /min (zastosowano standardową formułę cockcroft-gault;
  7. Czas protrombiny (PT), aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × URN (bez leczenia przeciwzakrzepowego);
• Kobiety w wieku reprodukcyjnym powinny zgodzić się, że skuteczna antykoncepcja musi być stosowana w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania oraz że testy ciążowe w surowicy lub moczu są ujemne w ciągu 7 dni przed rejestracją badania; Mężczyźni powinni zgodzić się, że w okresie badania należy stosować skuteczną kontrolę urodzeń i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wykluczenia:

• Miał lub obecnie cierpiał na inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed pierwszym lekiem.
• Istnieje wiele czynników, które wpływają na wstrzyknięcie dożylne, choroby zbierania krwi żylnej lub mają wpływ na leki doustne.
• Niekorzystne reakcje wcześniejszego leczenia nie powróciły do ​​powszechnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych wersja 5 (CTCAEV5.0) Wynik ≤1.
• Pacjenci, którzy mieli poważne leczenie chirurgiczne, znaczące urazy urazowe lub potencjalną poważną operację podczas oczekiwanego okresu leczenia badanego w ciągu 4 tygodni przed początkowym lekiem lub którzy mieli długotrwałe rany lub złamania.
• Badani, którzy mieli jakiekolwiek zdarzenie krwawienia ≥CTCAEV5.0 Poziom 3 w ciągu 4 tygodni przed początkowym dawkowaniem lub którzy mają chorobę krwawienia lub krzepnięcia i przyjmują warfarynę, aspirynę lub inne środki aglutynacyjne przeciwpłytkowe (z wyjątkiem dawek utrzymania): osoby z aspiryną ≤100 mg/ dzień, klopidogrel ≤75 mg/ dzień lub z jakichkolwiek oznakami krwawienia lub medycyny ustalonymi przez badacz do stawienia się w enrii.
• Pacjenci, którzy doświadczyli zdarzenia zakrzepicy hiperurterowej/żylnej, tacy jak wypadek naczyń mózgowych (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
• Chronic hepatitis B active or active hepatitis C subjects. Osoby, które są pozytywne w przypadku przeciwciał przeciw wirusowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego, powinni ulegać testowaniu miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub testowania HCV RNA.
• Pacjenci z aktywną syfilis, którzy potrzebują leczenia.
• Istnieje historia aktywnej gruźlicy płuc, idiopatycznej zwłóknienia płuc, zapalenia płuc instytucjonalnego, zapalenia płuc wywołanego przez leki, zapalenia płuc promieniowania wymagających leczenia lub aktywnego zapalenia płuc z objawami klinicznymi.
• Ci, którzy mają historię psychotropowego nadużywania narkotyków i nie mogą rzucić się lub mieć zaburzenia psychiczne.
• Dekompensowany etap marskości wątroby i historia encefalopatii wątrobowej.

• Osoby z klinicznie istotnymi chorobami sercowo -naczyniowymi, w tym dowolne z poniższych:

  1. Uczestnicy, którzy mieli ostry zawał mięśnia sercowego i ciężkie/niestabilne dławicy piersiowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badań; Lub mają niewydolność serca na poziomie klasyfikacji funkcji serca New York Heart Association 2 lub wyższy;
  2. Przedłużenie interwału QT w spoczynku skorygowane przez wzór Fridericia (QTCF), odstęp QTC ≥450 ms (mężczyzna), odstęp QTC ≥470 ms (kobieta);
  3. Mieć przeszłość lub trwającą historię ciężkich niekontrolowanych arytmii komorowych wymagających leczenia;
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  5. Wrodzony zespół długiego QT lub dowolna znana historia Torsades Torsades de Pointes (TDP);
  6. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po standardowej leczeniu przeciwnadciśnieniowym) oraz historia encefalopatii nadciśnieniowej/kryzysu nadciśnieniowego.

Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥CTC AEV5.0 stopnia 2).

• Pacjenci z niewydolnością nerek wymagającą hemodializy lub dializy otrzewnej.
• Mają historię niedoboru odporności, w tym pozytywność HIV lub inne nabytego lub wrodzone choroby niedoboru odporności.
• Osoby z (nieinfekcyjnym) zapaleniem płuc/śródmiąższowej choroby płuc wymagającej leczenia steroidami lub którzy obecnie mają nieinfekcyjne zapalenie płuc/choroby płuc śródmiąższowej lub zostali hospitalizowani z powodu aktywnej infekcji lub otrzymywały antybiotyki terapeutyczne w 4 tygodniach.
• Ludzie, którzy mają epilepsję i potrzebują leczenia.
• Rutyna moczu wskazywała białko moczu ≥ ++ i potwierdziło 24-godzinną ilość białka moczu> 1,0 g.
• Słaba kontrola cukrzycy (glukoza krwi (FBG)> 10 mmol/l).

• Objawy związane z nowotworem i leczenie:

  1. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię, immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, radioterapią lub lekami ukierunkowanymi na małą cząsteczką w ciągu 2 tygodni lub którzy nadal znajdują się w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od najkrótszego czasu występowania), okres wymywania jest obliczany od końcowego czasu ostatniego leczenia;
  2. W ciągu 2 tygodni przed pierwszym zażywaniem narkotyków leczono go chińskimi lekami patentowymi (w tym złożoną kapsułką kantarydów, wstrzyknięciem kangai, kapsułką/wstrzyknięciem kanglaite/wstrzyknięciem, wstrzyknięciem AIDI, wstrzyknięciem oleju Bruceae/kapsułką, podawania leku Xiaoaiping tablet/wstrzyknięciem). instrukcje;
  3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz atakował ważne naczynia krwionośne lub badacz określa, że ​​guz jest wysoce prawdopodobne, że w okresie obserwacji badań nadawczy się i powoduje śmiertelne masywne krwawienie;
  4. Niekontrolowany wysięk opłucnej lub osierdziowy wymagający powtarzającego się drenażu lub oczywistych objawów. Osobnicy bezobjawowi i nie otrzymali drenażu ani innego leczenia w ciągu pierwszych 2 tygodni rejestracji, można włączyć, jeśli obrazowanie wykazuje tylko niewielkie ilości wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego.
• Znana alergia na badanie substancji pomocniczych.
• Poprzednia terapia za pomocą ukierunkowanych inhibitorów ROR1.
• Uczestnicy, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym innego leku przeciwnowotworowego (obliczonego jako ostatnie stosowanie leku badawczego) w ciągu 4 tygodni przed początkowym podaniem i zastosowali lek badawczy lub nadal znajdują się w odległości 5 okresów półtrwania leku badawczego (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze).