Avaliar a tolerabilidade e a farmacocinética do TQB2101 para injeção em pacientes com tumores malignos avançados

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos se juntaram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa conformidade;
• 18 anos ≤ idade ≤75 anos (calculado na data de assinatura do consentimento informado);
• Pontuação do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0 ~ 1;
• Sobrevivência esperada superior a 12 semanas;
• Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por citologia/histopatologia, falha no tratamento padrão ou falta de tratamento eficaz; Os participantes com tumores sólidos órfãos do tipo receptor da tirosina quinase (ROR1) -positivos para os sólidos avançados foram incluídos na fase de estudo prolongada.
• Evidências de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de RECIST 1.1, exceto que a fase de escalamento da dose não é necessária para ser mensurável, desde que atenda à avaliação do status da doença.

• Os principais órgãos funcionam bem e atendem aos seguintes critérios:

  1. Hemoglobina (HGB) ≥80g/L;
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de indivíduos tumorais sólidos ≥1,5 × 109 /L;
  3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, se acompanhada por invasão da medula óssea, plaquetas ≥75 × 109/L;
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (ULN);
  5. Alanine transferase (ALT) e aspartato transferase (AST) ≤2,5 × ULN. ALT e AST≤5 × ULN se acompanhados por metástases hepáticas;
  6. Creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina (CCR) ≥60 ml /min (fórmula padrão de cockcroft-gault foi aplicada;
  7. Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT), razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (sem terapia anticoagulante);
• As mulheres em idade reprodutiva devem concordar que a contracepção eficaz deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após o final do estudo, e que os testes de gravidez sérica ou urina são negativos dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; Os homens devem concordar que o controle efetivo da natalidade deve ser usado durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critérios de exclusão:

• Atualmente, tinha sofrido ou estava sofrendo de outros tumores malignos dentro de 3 anos antes do primeiro medicamento.
• Existem vários fatores que afetam a injeção intravenosa, doenças de coleta de sangue venoso ou têm impacto nos medicamentos orais.
• As reações adversas do tratamento anterior falharam em recuperar os critérios de terminologia comuns para eventos adversos versão 5 (CTCAEV5.0) pontuação ≤1.
• Pacientes que tiveram tratamento cirúrgico importante, lesão traumática significativa ou potencial cirurgia importante durante o período esperado de tratamento do estudo dentro de 4 semanas antes da medicação inicial ou que tiveram feridas ou fraturas sem sereios a longo prazo.
• Indivíduos que tiveram algum evento de sangramento ≥CTCAEV5.0 Nível 3 dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial, ou que têm doenças de sangramento ou coagulação e estão tomando varfarina, aspirina ou outros agentes aglutinantes antiplaquetários (exceto doses de manutenção): indivíduos com aspirina ≤100 mg/ dia, mídia ≤75 mg/ dia, ou com os sinais de que os sinais de queimados.
• Pacientes que experimentaram um evento hiper -irarterial/venoso de trombose, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento.
• Indivíduos crônicos da hepatite B ativa ou ativa ou ativa. Os indivíduos que são positivos para antígeno da superfície do vírus da hepatite B (anticorpos HBSAG) ou do vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem devem ser submetidos a testes de titer de DNA do vírus da hepatite B (HBV) ou testes de RNA do HCV.
• Pacientes com sífilis ativos que precisam de tratamento.
• Há um histórico de tuberculose pulmonar ativa, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia institucional, pneumonia induzida por drogas, pneumonia de radiação que requer tratamento ou pneumonia ativa com sintomas clínicos.
• Aqueles que têm um histórico de abuso psicotrópico de drogas e não podem desistir ou ter transtornos mentais.
• Estágio descompensado de cirrose e história da encefalopatia hepática.

• Indivíduos com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Participantes que apresentaram infarto agudo do miocárdio e angina peitoral grave/instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo; Ou ter insuficiência cardíaca do nível 2 ou superior de classificação da função cardíaca da New York Heart Association;
  2. Prolongamento do intervalo QT em repouso conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF), intervalo QTC ≥450ms (masculino), intervalo QTC ≥470 ms (fêmea);
  3. Ter uma história passada ou contínua de arritmias ventriculares não controladas que requerem tratamento médico;
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  5. Síndrome de QT longa congênita, ou qualquer história conhecida de torções ventriculares de torção da ponta de pondeses (TDP);
  6. Hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg após terapia anti -hipertensiva padrão) e histórico de encefalopatia hipertensiva/crise hipertensiva.

Infecção grave ativa ou não controlada (≥CTC AEV5.0 Grau 2 infecção).

• Pacientes com insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
• Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo positividade do HIV ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas.
• Subjects with (non-infectious) pneumonia/interstitial lung disease requiring steroid treatment or who currently have non-infectious pneumonia/interstitial lung disease or have been hospitalized for any active infection or received therapeutic antibiotics in the 4 weeks prior to beginning study treatment, including but not limited to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection.
• Pessoas que têm epilepsia e precisam de tratamento.
• A rotina da urina indicou a proteína urina ≥ ++, e confirmou a quantidade de proteína urina de 24 horas> 1,0 g.
• Controle de diabetes ruim (glicose no sangue em jejum (FBG)> 10mmol/L).

• Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

  1. Para indivíduos que receberam quimioterapia, a imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose, radioterapia ou pequenas moléculas direcionadas a medicamentos dentro de 2 semanas ou que ainda estão dentro das 5 meias-vidas do medicamento (dependendo do menor tempo de ocorrência), o período de lavagem é calculado a partir do final do último tratamento;
  2. Dentro de duas semanas antes do primeiro uso de drogas, ele foi tratado com medicamentos de patentes chineses (incluindo cápsula do composto de cantharides, injeção de kangai, cápsula/injeção de canitas, injeção de AIDI, injeção de óleo de Bruceae/cápsula nacional (injeção de comprimidos de xiaoaiping), indicações de hualbufatina ingestão em uso de comprimidos, etc. instruções;
  3. A imagem (TC ou ressonância magnética) mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes, ou o investigador determina que o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes durante o período de acompanhamento do estudo e causam sangramento maciço fatal;
  4. Efusão pleurocelíaca ou pericárdica não controlada, exigindo drenagem repetida ou sintomas óbvios. Os indivíduos assintomáticos e não receberam drenagem ou outro tratamento nas duas primeiras semanas de inscrição podem ser inscritos se a imagem mostrar apenas pequenas quantidades de derrame pleural, ascites ou derrame pericárdico.
• Alergia conhecida para estudar excipientes de drogas.
• Terapia anterior com inibidores de ROR1 direcionados.
• Os participantes que participaram de um ensaio clínico de outro medicamento antitumoral (calculado como o último uso do medicamento investigacional) dentro de 4 semanas antes da administração inicial e usaram o medicamento investigacional ou ainda estão dentro de 5 meias-vidas do medicamento investigacional (o que for mais curto).