Terapie zachycení neutronů BORON s B10 L-BPA pro neresekovatelné opakující se rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt ve věku 18–80 let (včetně).

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny hlavy a krku bez vzdálených metastáz u subjektů následujícím způsobem:

   1. Neresekovatelné recidivující nebo přetrvávající spinocelulární karcinom (SCC) po dokončení jedné z následujících frontových terapií:

      • Standardní souběžná chemoradioterapie s režimem obsahujícím platinu.
      • Léčivá indukční chemoterapie režimem obsahujícím platinu, následovaná radiační terapií.
      • Samotná radiační terapie v předchozí léčbě u těch, kteří nejsou způsobilí pro režim obsahující platinu nebo odmítají chemoterapii pro léčbu lokoregionální recidivy.
      • Souběžná chemoradioterapie režimem obsahujícím cetuximab v předchozí léčbě těch, kteří nejsou způsobilí pro režim obsahující platinu nebo odmítají jinou chemoterapii pro léčbu lokoregionální recidivy.
   2. Neresekovatelné recidivující nebo přetrvávající nesquamní buněčné karcinom (NSCC) po obdržení jakéhokoli typu frontline terapií.
3. Subjekty, které jsou nevhodné pro systémové terapie nebo subjekty, které odmítají systémové terapie.
4. Přijetí předchozí radiační terapie mezi 40 šedou (GY) a 75 Gy v cílové lézi (léze) u pacientů s SCC a ne více než 75 Gy při cílové lézi (léze) u pacientů s NSCC.
5. Musí existovat časový interval ≥ 3 měsíce mezi předchozí radiační terapií a plánovaným BNCT.
6. Musí existovat časový interval ≥ 1 měsíc mezi přijetím protinádorových léčiv a plánovaným BNCT.
7. Měřitelné onemocnění zobrazováním magnetické rezonance (MRI) a/nebo počítačové tomografie (CT) skenování a ≤ 7 cm v nejdelší dimenzi.
8. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze posoudit pomocí RECIST verze 1.1.
9. Skóre výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
10. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.

11. Přiměřené funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 x 103/μl.
    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 103/μl.
    • Počet destiček ≥ 80 × 103/μl.
    • Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálního (ULN).
    • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 × Uln.
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × uln.
12. Negativní sérologický test pro infekci viru lidské imunodeficience (HIV).
13. Subjekt s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningové návštěvě a těhotenském testu moči před podáním B10 L-BPA.
14. Subjekt s plodným potenciálem a mužským subjektem s reprodukčním potenciálem se musí dohodnout, že se zdrží nechráněného pohlaví a používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce s jejich partnerem (např. Do konce této studie do konce této studie, hormonální metody, hormonální metody [hormonální výstřel nebo injekce, implantáty, kombinované perorální antikoncepční prostředky nebo záplaty), hormonální metody, hormonální metody [hormonální výstřel nebo injekci, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty nebo injekce, hormonální metody [hormonální výstřel nebo injekci, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty, implantáty nebo injekce, kombinom nebo membránu], intrauterinní zařízení.
15. Fyzicky a psychicky schopný se účastnit studie a ochotný dodržovat studijní postupy.
16. Poskytování podepsaného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost sekundárního karcinomu s výjimkou karcinomu in situ a rakoviny kůže po léčivé chirurgii.
2. Synchronní více rakoviny hlavy a krku mimo pole ozáření neutronového paprsku.
3. Vzdálené metastázy mimo oblast hlavy a krku.
4. Zobrazovací studie, např. CT, MRI, demonstrující invazi nádoru do karotidové tepny.
5. Nevhodné pro BNCT, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na základě vyšetřovatele určené počítačové tomografické angiografie (CTA) hlavy a krku v podezřelých případech invaze nádoru do karotidové tepny.
6. Přítomnost jakékoli toxicity ≥ stupně 3 (např. Mukositida, stomatitida a zánět kůže) v předchozí oblasti ozáření, jak bylo hodnoceno verzí NCI-CTCAE 5.0.
7. Přítomnost ≥ ≥ katarakta stupně 3, jak bylo hodnoceno NCI-CTCAE verzí 5.0.
8. Aktivní infekce vyžadující systémové ošetření do 2 týdnů od screeningové návštěvy.
9. Infarkt myokardu, nestabilní angina nebo špatně kontrolovaná arytmie do 6 měsíců před plánovaným BNCT.
10. Těžké komorbidity včetně, ale nejen na špatně kontrolovanou epilepsii, špatně kontrolovaného diabetes mellitus, špatně kontrolovanou hypertenzi, chronická plicní onemocnění, např. Obstrukční pneumonie, intersticiální pneumonie, srdeční selhání, srdeční pneumonická, renámolická reneační, renálovaná renaí. Nemoci, např. New York Heart Association (NYHA) Funkční klasifikace třídy III nebo IV, a/nebo jiné závažné podmínky podle názoru vyšetřovatele.
11. Podezřelá nebo známá hypersenzitivita (včetně alergie) na některou ze složek B10 L-BPA (např. L-fenylalanin) nebo kontrastní médium.
12. Historie předchozího BNCT.
13. Subjekt s dědičnou fruktózovou intolerancí.
14. Předmět s fenylketonurií.
15. Přítomnost jakýchkoli zubních podmínek vyžaduje extrakci zubů do 2 týdnů před a po BNCT, jak bylo hodnoceno zubařem.
16. Neklidné subjekty, které nebyly schopny lhát nebo sedět v obsazení déle než 30 minut.
17. Jakékoli lékařské nebo psychiatrické podmínky, které podle názoru vyšetřovatele mohou narušit optimální účast na studii nebo postavit subjekt na zvýšené riziko nežádoucích účinků (AES).
18. Obdržel jakýkoli vyšetřovací lék nebo zařízení nebo se zúčastnil klinické studie do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
19. Historie zneužívání látek nebo alkoholu do 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
20. Ženský subjekt, který plánuje být těhotná nebo kojí během studijního období.
21. Subjekt, který je považován za nevhodný účastnit se klinické studie, jak je hodnocen vyšetřovatelem.