Terapia di cattura di neutroni boro con B10 L-BPA per tumori non resecabili ricorrenti alla testa e al collo

Criteri di inclusione:

1. Soggetto di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusivo).

2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata dei tumori della testa e del collo senza metastasi distanti nei soggetti come segue:

   1. Carcinoma a cellule squamose ricorrenti o persistenti non resecabili dopo aver completato una delle seguenti terapie in prima linea:

      • Chemioradioterapia simultanea standard con un regime contenente platino.
      • Chemioterapia di induzione curativa con un regime contenente platino, seguito da radioterapia.
      • La sola radioterapia nel trattamento precedente per coloro che non sono idonei per un regime contenente platino o rifiutano la chemioterapia per il trattamento della recidiva locoregionale.
      • Chemoradioterapia concomitante con un regime contenente cetuximab nel precedente trattamento per coloro che non sono idonei per un regime contenente il platino o rifiutano altre chemioterapia per il trattamento della recidiva locoregionale.
   2. Carcinoma a cellule non squamose ricorrenti o persistenti non resecabili (NSCC) dopo aver ricevuto qualsiasi tipo di terapie in prima linea.
3. Soggetti che non sono adatti a terapie sistemiche o soggetti che rifiutano terapie sistemiche.
4. Ricevuto di precedenti radioterapia tra 40 grigi (GY) e 75 Gy alla lesione (S) bersaglio per i pazienti con SCC e non più di 75 Gy alla lesione (S) bersaglio per i pazienti con NSCC.
5. Ci deve essere un intervallo di tempo ≥ 3 mesi tra la radioterapia precedente e il BNCT programmato.
6. Ci deve essere un intervallo di tempo ≥ 1 mese tra la ricezione di farmaci antitumorali e il BNCT programmato.
7. Malattia misurabile mediante imaging di risonanza magnetica (MRI) e/o tomografia computerizzata (CT) e ≤ 7 cm nella dimensione più lunga.
8. Almeno una lesione misurabile che può essere valutata dalla versione 1.1 di RECIST.
9. Punte di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi nell'opinione dell'investigatore.

11. Le funzioni di organi adeguate come definite di seguito:

    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl.
    • Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 x 103/μl.
    • Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 103/μl.
    • Conteggio piastrinico ≥ 80 × 103/μl.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN).
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × Uln.
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
12. Test di sierologia negativa per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Il soggetto femminile con potenziale riproduttivo deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sierica durante la visita di screening e il test di gravidanza delle urine prima della somministrazione di B10 L-BPA.
14. Il soggetto femminile con potenziale di gravidanza e il soggetto maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di astenersi dal sesso non protetto e utilizzare 2 metodi di contraccezione altamente efficace con il loro partner (ad es. Contraccettivi barriera [preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma più spermicida], dispositivo intrauterino, metodi ormonali [colpi ormonale o iniezione, impianti, contraccettivi orali combinati o patch]) fino alla fine di questo studio.
15. Fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure di studio.
16. Fornitura del consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di carcinoma secondario ad eccezione del carcinoma in situ e tumori della pelle dopo un intervento chirurgico curativo.
2. Sincroni multipli tumori della testa e del collo all'esterno del campo dell'irradiazione del raggio di neutroni.
3. Metastasi distanti fuori dalla regione della testa e del collo.
4. Studi di imaging, ad esempio CT, risonanza magnetica, che dimostrano l'invasione del tumore nell'arteria carotide.
5. Non idonei per il BNCT, come valutato dall'investigatore in base all'angiografia a tomografia computerizzata determinata dallo investigatore (CTA) di testa e collo in casi sospetti di invasione tumorale nell'arteria carotide.
6. Presenza di qualsiasi tossicità ≥ grado 3 (ad es. Mucosite, stomatite e infiammazione della pelle) nella precedente area di irradiazione, valutata dalla versione 5.0 NCI-CTCAE.
7. Presenza di cataratta ≥ grado 3, valutata dalla versione 5.0 NCI-CTCAE.
8. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico entro 2 settimane dalla visita di screening.
9. Infarto miocardico, angina instabile o aritmia scarsamente controllata entro 6 mesi prima del BNCT programmato.
10. Comorbidità gravi tra cui ma non limitate a epilessia scarsamente controllata, diabete mellito scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata, malattie polmonari croniche, ad esempio polmonite ostruttiva, polmonite interstiziale, sindaco di nonfrotti, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale a livello cronico, insufficienza renale cronica, insufficienza renale a livello cronico, insufficienza renale cronica, insufficienza renale a livello cronico, insufficienza renale cronica, insufficienza renale di renale aC, insufficienza renale di cardata, insufficienza renale cronica, insufficienza renale di cardata, interfaccia a cardio. ad esempio, classificazione funzionale di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), e/o altre condizioni gravi nell'opinione dell'investigatore.
11. Ipersensibilità sospetta o nota (compresa l'allergia) a uno qualsiasi dei componenti B10 L-BPA (ad es. L-fenilalanina) o media di contrasto.
12. Storia del precedente Bnct.
13. Soggetto con intolleranza al fruttosio ereditaria.
14. Soggetto con fenilchetonuria.
15. Presenza di condizioni dentali che richiedono l'estrazione del dente entro 2 settimane prima e dopo il BNCT, come valutato dal dentista.
16. Soggetti irrequieti che non sono stati in grado di mentire o sedersi in un cast per più di 30 minuti.
17. Eventuali condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono interferire con una partecipazione ottimale allo studio o collocare l'argomento ad aumentato rischio di eventi avversi (eventi avversi).
18. Ha ricevuto un farmaco o un dispositivo investigativo o ha partecipato a uno studio clinico entro 4 settimane prima della visita di screening.
19. Storia di sostanza o abuso di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening.
20. Soggetto femminile che ha intenzione di essere incinta o allattante durante il periodo di studio.
21. Soggetto che è considerato inadatto a partecipare allo studio clinico come valutato dall'investigatore.