Boor Neutron Capture Therapy met B10 L-BPA voor niet-resecteerbare terugkerende hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp van 18-80 (inclusief).

2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hoofd- en nekkanker zonder metastase op afstand bij personen als volgt:

   1. Niet -resecteerbaar terugkerende of persistent plaveiselcelcarcinoom (SCC) na het voltooien van een van de volgende frontlinietherapieën:

      • Standaard gelijktijdige chemoradiotherapie met een platina-bevattend regime.
      • Curatieve inductiechemotherapie met een platina-bevattend regime, gevolgd door radiotherapie.
      • Stralingstherapie alleen in de eerdere behandeling voor degenen die ongeschikt zijn voor een platina-bevattend regime of chemotherapie afwijzen voor de behandeling van locoregionaal recidief.
      • Gelijktijdige chemoradiotherapie met een cetuximab-bevattend regime in de eerdere behandeling voor degenen die ongeschikt zijn voor een platina-bevattend regime of andere chemotherapie afwijzen voor de behandeling van locoregionaal recidief.
   2. Niet-resecteerbaar terugkerende of persistente niet-kwakvormig celcarcinoom (NSCC) na ontvangst van elk type frontlinietherapieën.
3. Onderwerpen die niet geschikt zijn voor systemische therapieën, of onderwerpen die systemische therapieën weigeren.
4. Ontvangst van eerdere radiotherapie tussen 40 grijs (Gy) en 75 Gy bij de doellaesie (s) voor SCC -patiënten en niet meer dan 75 Gy bij de doellaesie (s) voor NSCC -patiënten.
5. Er moet een tijdsinterval ≥ 3 maanden tussen eerdere radiotherapie en de geplande BNCT zijn.
6. Er moet een tijdsinterval ≥ 1 maand zijn tussen ontvangst van antitumor -geneesmiddelen en de geplande BNCT.
7. Meetbare ziekte door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en/of computertomografie (CT) scan en ≤ 7 cm in de langste dimensie.
8. Ten minste één meetbare laesie die kan worden beoordeeld door RECIST versie 1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiesscore van 0-2.
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden in de mening van de onderzoeker.

11. Adequate orgelfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
    • Witte bloedcel (WBC) telling ≥ 2,5 x 103/μl.
    • Neutrofielentelling ≥ 1,5 x 103/μl.
    • Ploedplaatjestelling ≥ 80 × 103/μl.
    • Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × uln.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × uln.
12. Negatieve serologietest voor infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Vrouwelijk onderwerp met reproductief potentieel moet een negatief resultaat hebben van serumzwangerschapstest bij het screeningbezoek en de urine-zwangerschapstest vóór de B10 L-BPA-toediening.
14. Vrouwelijk subject met een vruchtbaar potentieel en mannelijk subject met reproductief potentieel moeten ermee instemmen af ​​te zien van onbeschermde seks en 2 methoden te gebruiken van zeer effectieve anticonceptie met hun partner (b.v. Barrière -anticonceptiva [mannelijk condoom, vrouwelijk condoom of diafragma plus spermicide], intra -uteriene apparaat, hormonale methoden [hormoonschot of injectie, implantaten, combinatie van orale anticonceptiva of patches]) tot het einde van deze studie.
15. Fysiek en mentaal in staat om deel te nemen aan het onderzoek en bereid om zich te houden aan studieprocedures.
16. Bepaling van ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van secundaire kanker met uitzondering van carcinoom in situ en huidkanker na curatieve chirurgie.
2. Synchrone meerdere hoofd- en nekkanker buiten het veld van bestraling van neutronenstraal.
3. Metastase op afstand buiten het hoofd- en nekgebied.
4. Imaging Studies, bijvoorbeeld CT, MRI, die tumorinvasie aantoont in de halsslagader.
5. Niet geschikt voor de BNCT, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van de onderzoeker-bepaalde computertomografie-angiografie (CTA) van hoofd en nek in vermoedelijke gevallen van tumorinvasie in de halsslagader.
6. Aanwezigheid van ≥ graad 3 toxiciteit (bijv. Mucositis, stomatitis en huidontsteking) in het eerdere bestraling, zoals beoordeeld door de NCI-CTCAE versie 5.0.
7. Aanwezigheid van ≥ graad 3 cataract, zoals beoordeeld door de NCI-CTCAE versie 5.0.
8. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen binnen 2 weken na het screeningbezoek.
9. Myocardinfarct, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande BNCT.
10. Severe comorbidities including but not limited to poorly controlled epilepsy, poorly controlled diabetes mellitus, poorly controlled hypertension, chronic lung diseases, e.g., obstructive pneumonia, interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, and severe emphysema, kidney diseases, e.g., chronic renal failure, acute renal failure, and nephrotic syndrome, Cardiale ziekten, bijvoorbeeld, New York Heart Association (NYHA) functionele classificatieklasse III of IV, en/of andere ernstige aandoeningen in de mening van de onderzoeker.
11. Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid (inclusief allergie) voor een van B10 L-BPA-componenten (bijv. L-fenylalanine) of contrastmedia.
12. Geschiedenis van eerdere BNCT.
13. Onderwerp met erfelijke fructose -intolerantie.
14. Onderwerp met fenylketonurie.
15. Aanwezigheid van tandheelkundige omstandigheden die tandenwinning nodig hebben binnen 2 weken voor en na de BNCT, zoals beoordeeld door de tandarts.
16. Rusteloze onderwerpen die niet meer dan 30 minuten in een cast konden liggen of in een cast zaten.
17. Alle medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met optimale deelname aan het onderzoek of het onderwerp kunnen plaatsen met een verhoogd risico op bijwerkingen (AES).
18. Een onderzoeksmedicijn of -apparaat ontvangen of hebben binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek aan een klinisch onderzoek deelgenomen.
19. Geschiedenis van inhoud of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
20. Vrouwelijke proefpersoon die van plan is zwanger te zijn of te lacteren tijdens de studieperiode.
21. Onderwerp die als ongeschikt wordt beschouwd om deel te nemen aan het klinische onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.