Thérapie de capture de neutrons de bore avec B10 L-BPA pour les cancers récurrents de la tête et du cou

Critères d'inclusion:

1. Sujet âgé de 18 à 80 ans (inclus).

2. Diagnostic confirmé histologique ou cytologiquement des cancers de la tête et du cou sans métastases éloignées chez les sujets comme suit:

   1. Carcinome épidermoïde récurrent ou persistant non résécable (SCC) après avoir terminé l'une des thérapies de première ligne suivantes:

      • Chimioradiothérapie concurrente standard avec un régime contenant du platine.
      • Chimiothérapie à induction curative avec un régime contenant du platine, suivi d'une radiothérapie.
      • La radiothérapie seule dans le traitement antérieur de ceux qui sont inaptes à un schéma contenant du platine ou rejettent la chimiothérapie pour le traitement de la récidive locorégionale.
      • Chimioradiothérapie simultanée avec un régime contenant du cétuximab dans le traitement antérieur pour ceux qui sont inaptes à un schéma contenant du platine ou rejeter une autre chimiothérapie pour le traitement de la récidive de locorégion.
   2. Carcinome à cellules non squamous récurrent ou persistant non résécable (NSCC) après avoir reçu tout type de thérapies de première ligne.
3. Les sujets qui ne sont pas adaptés aux thérapies systémiques ou aux sujets qui refusent les thérapies systémiques.
4. Réception de la radiothérapie antérieure entre 40 gris (Gy) et 75 Gy aux lésions cibles pour les patients SCC et pas plus de 75 Gy aux lésions cibles pour les patients NSCC.
5. Il doit y avoir un intervalle de temps ≥ 3 mois entre la radiothérapie antérieure et le BNCT planifié.
6. Il doit y avoir un intervalle de temps ≥ 1 mois entre la réception des médicaments antitumoraux et le BNCT prévu.
7. Maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) et / ou tomodensitométrie (CT) et ≤ 7 cm dans la dimension la plus longue.
8. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée par RECIST version 1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de performance de 0-2.
10. Espérance de vie ≥ 3 mois d'avis de l'enquêteur.

11. Fonctions d'organes adéquates tels que définis ci-dessous:

    • Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl.
    • Les globules blancs (WBC) comptent ≥ 2,5 x 103 / μl.
    • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 103 / μl.
    • Nombre de plaquettes ≥ 80 × 103 / μl.
    • L'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × Limite supérieure de la normale (ULN).
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × uln.
12. Test de sérologie négative pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Le sujet féminin avec un potentiel de reproduction doit avoir un résultat négatif du test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage et du test de grossesse urinaire avant l'administration B10 L-BPA.
14. Le sujet féminin avec un potentiel de procréation ainsi qu'un sujet masculin avec un potentiel de reproduction doivent accepter de s'abstenir de sexe non protégé et d'utiliser 2 méthodes de contraception très efficace avec leur partenaire (par ex. Contraceptifs de barrière [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme plus spermicide], dispositif intra-utérine, méthodes hormonales [tir hormonal ou injection, implants, combinaison des contraceptifs oraux ou patchs]) jusqu'à la fin de cette étude.
15. Physiquement et mentalement capable de participer à l'étude et disposé à respecter les procédures de l'étude.
16. Provision d'un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

1. Présence d'un cancer secondaire à l'exception du carcinome in situ et des cancers cutanés après une chirurgie curative.
2. Les cancers synchroniques multiples de la tête et du cou à l'extérieur du champ de l'irradiation du faisceau de neutrons.
3. Métastases distantes à l'extérieur de la région de la tête et du cou.
4. Des études d'imagerie, par exemple, CT, IRM, démontrant l'invasion tumorale dans l'artère carotide.
5. Insproductable pour le BNCT, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de l'angiographie calculée déterminée par l'investigateur (CTA) de la tête et du cou dans les cas suspects d'invasion tumorale dans l'artère carotide.
6. Présence de toute toxicité ≥ grade 3 (par exemple, mucite, stomatite et inflammation cutanée) dans la zone d'irradiation antérieure, telle qu'évaluée par la version 5.0 de la NCI-CTCAE.
7. Présence d'une cataracte ≥ grade 3, telle qu'évaluée par la version 5.0 de NCI-CTCAE.
8. Infections actives nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage.
9. Infarctus du myocarde, angine instable ou arythmie mal contrôlée dans les 6 mois précédant le BNCT prévu.
10. Les comorbidités sévères, notamment, mais sans s'y limiter, à une épilepsie mal contrôlée, à un diabète sucré mal contrôlé, à une hypertension mal contrôlée, à des maladies pulmonaires chroniques, à une pneumonie obstructive, à une pneumonie interstitielle, à une fibrose pulmonaire et à une insuffisance sévère, à une insuffisance rénale, à une insuffisance chronique, à une insuffisance rénale chronique, à une insuffisance canalaire chronique, à une insuffisance canalaire chronique, à une insuffisance canalaire chronique, à une insuffisance canalaire chronique, à une insuffisance canalaire chronique, à une insuffisance diminale chronique, à une insuffisance diminale chronique, à une insuffisance diminale chronique, à une insuffisance Du Darc Maladies, par exemple, Classe III ou IV de classification fonctionnelle de l'Association du cœur de New York (NYHA), et / ou d'autres conditions sévères de l'avis de l'enquêteur.
11. L'hypersensibilité suspectée ou connue (y compris l'allergie) à l'un des composants B10 L-BPA (par exemple, la L-phénylalanine) ou des milieux de contraste.
12. Histoire du BNCT antérieur.
13. Sujet avec intolérance héréditaire au fructose.
14. Sujet par phénylcétonurie.
15. Présence de toute conditions dentaires nécessitant une extraction dentaire dans les 2 semaines avant et après le BNCT, telle qu'évaluée par le dentiste.
16. Des sujets agités qui n'ont pas pu mentir ou s'asseoir dans un casting pendant plus de 30 minutes.
17. Toutes les conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec une participation optimale à l'étude ou placer le sujet à risque accru d'événements indésirables (EI).
18. A reçu tout médicament ou dispositif d'enquête ou a participé à une étude clinique dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
19. Antécédents d'abus ou d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
20. Sujet féminin qui prévoit d'être enceinte ou de lactation pendant la période d'étude.
21. Sujet qui est considéré comme inapte à participer à l'étude clinique, comme évalué par l'investigateur.