Perspektivní, jednoramenná, fáze II Klinická studie Tislelizumabu v kombinaci s perioperační terapií na dubletu na bázi platiny pro resekovatelnou fázi II-IIIB ovladače negativní nsclc

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas pro tuto studii;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným resekovatelným stadiem II-IIIB nemasolikolního karcinomu plic;
4. ECOG 0-1;
5. Žádná mutace citlivá na EGFR, mutace ALK nebo ROS1 fúze byla před zápisem potvrzena tkáňovým genetickým testováním.
6. Nebyl nedostal žádnou předchozí systémovou léčbu pro rakovinu plic nestřídkových buněk;

7. Pacienti s normální funkcí orgánů do 7 dnů před zápisem splnili následující kritéria:

   Krevní rutinní test (žádná historie transfúze krve do 14 dnů):

   Hemoglobin (Hb) ≥90g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; J Počet destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l.

   Výsledky biochemických testů splnily následující kritéria:

   Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 Uln; Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN, nebo 5 ULN, pokud dojde k metastázování jater; Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​clearance ULN nebo kreatininu (CCR) ≥60 ml/min. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein moči <2+ nebo 24hodinový protein moči <1g; Sérová amyláza a lipáza ≤ uln.

8. Mužské nebo ženy pacienti s plodným potenciálem dobrovolně používají účinnou metodu antikoncepce, jako jsou metody duální bariéry, kondomy, orální nebo injekční antikoncepční prostředky, intrauterinní zařízení atd. Během studie a po dobu 6 měsíců po poslední studijní léčbě. Všechny pacienti budou považovány za plodné, pokud podstoupily přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (např. Hysterektomie, bilaterální adnoforektomie nebo radioaktivní ozáření vaječníků).

Kritéria pro vyloučení:

1. Patologické typy pacientů byly smíchány se složkami rakoviny plic s malými buňkami, neuroendokrinního karcinomu, sarkomu, nádoru slinných žláz a mezenchymálním nádorem.
2. Central, caenorrhea spinocrEdus buněčný karcinom nebo hemoptysis nemasolarentní rakovina plic (hemoptysis> 50 ml/ den);
3. Nádor je obklopen velkými krevními cévami a po ošetření anlotinibem existuje potenciální riziko hemoptys;
4. Přítomnost symptomatické nebo klinicky významné dysfunkce štítné žlázy při screeningu (hypotyreóza kontrolovaná pouze náhradou hormonů štítné žlázy by mohla být zahrnuta);
5. Pacienti, kterým byla diagnostikována imunodeficience nebo dostávají systémovou glukokortikoidovou terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie (prednison v dávce> 10 mg/ den nebo jiná ekvivalentní hormon účinnosti) a nadále ji používají do 2 týdnů před první dávkou;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. Léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní činidla), včetně, ale bez omezení na zánětlivé onemocnění střev, jako je ulcerativní kolitida nebo Crohnova choroba, došlo do 2 let před zápisem; Divertikulitida; Celiakie; Systémový lupus erythematosus; Syndrom sarkoidózy nebo Wegenerova syndrom (granulomatóza s polyangiitidou); Gravesova nemoc; Revmatoidní artritida; Roztroušená skleróza; Vaskulitida; Glomerulonefritida; Antifosfolipidový syndrom; Hypofyzitida; Uveitida a tak dále. Alternativní terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofýzu) nebyly považovány za systémové ošetření. Pacienti, kteří byli pozitivní na autoimunitní protilátky, byli způsobilí k zápisu po vyhodnocení vyšetřovatele, aby potvrdili absenci autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu. ;;
7. Očkování nebo oslabená vakcína do 4 týdnů před zápisem;
8. Do 4 týdnů před zápisem, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, biologické imunoterapie, cílené terapie a tradiční terapie čínské medicíně (tradiční terapie čínské medicíně pro protinádor, může být také po 3týdenní radikální radioterapii, biologické imunoterapii, biologické imunoterapii, biologické imunoterapii, biologické imunoterapii, biologické imunoterapii a tradiční terapii čínské medicíny (tradiční terapie čínské medicíně pro protinádor, do 4 týdnů pro 3týdenní radioterapii, biologickou imunoterapii);
9. Zúčastnil se klinických studií s jinými léky, které dosud nebyly schváleny nebo prodávány v Číně, a byla léčena s odpovídajícími léky do 4 týdnů před zápisem;
10. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii nebo nezraněné rány, vředy nebo zlomeniny do 4 týdnů před zápisem;
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 nebo aktivovaný částečný protrombinový čas (APTT)> 1,5 × Uln; Dvanáct abnormalit elektrolytu, které vyšetřovatel posuzoval jako klinicky významný;

13. Pacienti mají hypertenzi nekontrolovanou léčivem definovanou jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg; 14. Pacient má jakýkoli současný onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva nebo pacient není schopen brát anlotinib orálně; 15. Pacienti s aktivním žaludečním a duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou a jinými gastrointestinálními onemocněními nebo neresektovanými nádory s aktivním krvácením nebo jinými podmínkami, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak je posuzováno vyšetřovateli; 16. Pacienti s důkazem nebo anamnézou významné tendence krvácení do 3 měsíců před zápisem (krvácení> 30 ml do 3 měsíců, hemateméza, melena, hematochezia), hemoptys (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů) nebo tromboembolickými událostmi (včetně událostí a/nebo přechodu); 17. Stupeň 1 nebo nad ischemií myokardu, infarkt myokardu nebo závažné arytmie (včetně QTC≥450 ms (samce), QTC≥ 470MS (žena) a NYHA třídy 1 nebo nad městičským srdečním selháním; 18. Další maligní nádory za posledních 5 let, s výjimkou bazálních buněk nebo spinocelulárních karcinomů kůže po radikální resekci nebo karcinomu in situ v děložku; 19. Závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce (≥ctcae v5.0 infekce stupně 2); 20. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV); Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy (známých nosičů viru hepatitidy B (HBV), musí vyloučit aktivní infekci HBV, definovanou jako HBV DNA (> 1 × 104 kopií /ml nebo> 2000 IU /ml); známá hepatitida C (HCV) a HCV pozitivní (> 1 × 103), nebo jiní), nebo ostatní), nebo ostatní), nebo jinou kopií /Ml), nebo jinou kopií /ml) nebo další kopii /ml) nebo další kopině /ml) nebo další kopině (> 1 × 103 kopině /ml) a další kopině /Ml) nebo na HCV RNA (> 1 × 103 /ml); Hepatitida, jaterní cirhóza] (s výjimkou pacientů s předchozí antivirovou léčbou se příslušné výsledky testu vrátily k normálu); Tuberkulóza, která je aktivní nebo v současné době potřebuje lékařský zásah, včetně, ale nejen na tuberkulózu; 23. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy, chirurgie pankreatu nebo rizikových faktorů, které mohou zvýšit riziko pankreatitidy; 24. Před zápisem (tj. Stupeň 1 nebo se nezotavil na základní úrovně); 25. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před léky) nebo kojení; 26. Do 14 dnů před zápisem dostával krevní transfúzi, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je faktor stimulující kolonie albuminu a granulocyty (G-CSF); 27. Brachyterapie (radioaktivní implantace semen) do 60 dnů před zápisem; 28. Známá odpověď na tisklelizumab a/nebo chemoterapii výběru (ne-squamous NSCLC: pemetrexed plus cisplatina nebo karboplatina; spinoceluózní NSCLC: alergická reakce na účinnou látku a/nebo jakékoli pomocné látky paclitaxelu nebo albuminu plus cisplatin nebo carboplatin); 29. Any other medical condition, clinically significant metabolic, physical or laboratory abnormality, medical history, disease, treatment or laboratory abnormality that may interfere with the results of the trial or prevent the subject from participating fully in the study, in the investigator's judgment, There is a reason to suspect that the patient has a disease or condition (e.g., having seizures and requiring treatment) that would be inappropriate for the study drug, that would affect the interpretation of the study results, nebo že vyšetřovatel věří, že účast ve studii by nebyla v nejlepším zájmu subjektu; 30. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění, které je vyšetřovatelem posouzeno vyžadující léčbu, včetně, ale nejen na onemocnění štítné žlázy (pacienti se stabilní funkcí štítné žlázy po hormonální substituční terapii mohou být přihlášeni), příjemce transplantace orgánů, anamnéza duševních chorob a anamnézy zneužívání drog/závislost, alkohol nebo zneužívání drog; 31. Místní nebo systémové onemocnění, které není způsobeno malignitou nebo sekundární reakcí na rakovinu, a může mít za následek vysoké lékařské riziko a/nebo nejistotu při hodnocení přežití.