Prospektywne, jednoramienne, kliniczne badanie kliniczne fazy Tislelizumab w połączeniu z anlotinibem i opartą na platynie terapię okołooperacyjną dla resekcyjnego genu kierowcy II-IIIB-ujemnego NSCLC NSCLC

Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozumienie i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę na to badanie;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzającym resekcyjnym stadium II-IIIB niedrobnokomórkowy rak płuc;
4. ECOG 0-1;
5. Brak mutacji wrażliwej na EGFR, mutacji fuzyjnej ALK lub ROS1 potwierdzono testem genetycznym tkankowym przed rejestracją.
6. Nie otrzymał żadnego wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego niedrobnokomórkowego raka płuc;

7. Pacjenci z normalną funkcją narządu w ciągu 7 dni przed rekrutacją spełnili następujące kryteria:

   Test rutynowy krwi (brak historii transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

   Hemoglobina (HB) ≥90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; J liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 109/l.

   Wyniki testu biochemicznego spełniały następujące kryteria:

   Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ULN; Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤2,5 ULN lub 5 ULN, jeśli wystąpi przerzuty do wątroby; Kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; Rutynowe badanie moczu wykazało białko moczu <2+ lub 24-godzinne białko moczu <1G; Amylaza w surowicy i lipaza ≤ łokcie.

8. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej potencjału porodu dobrowolnie stosują skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub do wstrzykiwalności antykoncepcyjne, urządzenia wewnątrzmaciczne itp. Podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leku badanym. Wszyscy pacjenci zostaną uznani za żyznych, chyba że przeszli naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (np. Histerektomia, obustronna adnoforektomia lub promieniowanie radioaktywne jajnika).

Kryteria wykluczenia:

1. Patologiczne typy pacjentów zmieszano ze składnikami małego raka płuc, raka neuroendokrynnego, mięsaka, guza gruczołu ślinowego i guza mezenchymalnego.
2. Centralny, rak płaskonabłonkowy Caenorrhea lub rak płuc w kolorze płucnym (Hemoptysis> 50 ml/ dzień);
3. Guz jest otoczony dużymi naczyniami krwionośnymi, a po leczeniu anlotynibu istnieje potencjalne ryzyko krwiopochodne;
4. Obecność objawowych lub klinicznie istotnych dysfunkcji tarczycy podczas badań przesiewowych (można uwzględnić niedoczynność tarczycy kontrolowaną tylko za pomocą wymiany hormonu tarczycy);
5. Pacjenci, u których zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię glukokortykoidów lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego (prednizon w dawce> 10 mg/ dzień lub inne równoważne hormon skuteczności) i nadal stosują ją w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej (np. Lek modyfikujący chorobę, kortykosteroidy lub środki immunosupresyjne), w tym między innymi choroby zapalne, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Rodzielbicy, wystąpiły w ciągu 2 lat przed włączeniem; Zapalenie uchyłków; Celiakia; Sędzia systemowy rumieniowo; Zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniomatoza z zapaleniem wielangiu); Choroba Gravesa; Reumatoidalne zapalenie stawów; Stwardnienie rozsiane; Zapalenie naczyń; Kłębuszkowe zapalenie nerek; Zespół antyfosfolipidowy; Zapalenie hipofyse; Zapalenie błony naczyniowej i tak dalej. Alternatywne terapie (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów do niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie były uważane za leczenie ogólnoustrojowe. Pacjenci, którzy byli pozytywni w przypadku przeciwciał autoimmunologicznych, kwalifikowali się do rejestracji po ocenie badacza w celu potwierdzenia braku choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego. ;
7. Szczepienie lub osłabiona szczepionka w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
8. Otrzymano zatwierdzoną lub badającą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, w tym chemioterapia, radykalna radioterapia, immunoterapia biologiczna, terapia ukierunkowana i tradycyjna terapia medycyny chińskiej (tradycyjna leczenie medycyny chińskiej z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi, po 3-tygodniowym okresie wymywania można również włączyć);
9. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone lub sprzedawane w Chinach i otrzymały leczenie odpowiednimi lekami w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub nieleczone rany, wrzody lub złamania w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
11. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5 lub aktywowany częściowy czas protrombiny (APTT)> 1,5 × ULN; Dwanaście nieprawidłowości elektrolitów, które były oceniane przez badacza za istotne klinicznie;

13. Pacjenci mają nadciśnienie bezczelne zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg; 14. Pacjent ma jakąkolwiek obecną chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie narkotyków lub pacjent nie jest w stanie przyjmować anlotinibu doustnie; 15. Pacjenci z aktywnym wrzodem żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i innymi chorobami żołądkowo -jelitowymi lub nowotworami nieoskalonymi z aktywnym krwawieniem lub innymi stanami, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację, jak oceniono przez badaczy; 16. Pacjenci z dowodami lub historią znaczącej tendencji krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się (krwawienie> 30 ml w ciągu 3 miesięcy, hematemeza, melena, hematochezia), krwiopochłanianie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia skrzepowe (w tym zdarzenia udaru mózgu i/lub przejściowy atak niedokrwienny); 17. Klasa 1 lub wyższa niż niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego lub ciężka arytmia (w tym QTC ≥450 ms (mężczyzna), QTC ≥ 470 ms (kobieta) i klasa 1 lub wyższa niż wyższa niż w przypadku zastoinowej niewydolności serca; 18. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka komórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej resekcji lub raka in situ szyjki macicy; 19. Ciężka aktywna lub niekontrolowana infekcja (≥CTCAE v5.0 stopnia 2); 20. Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby wątroby (znane nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywną infekcję HBV, zdefiniowaną jako dodatnim zakażenie DNA (> 1 × 104 kopie /ml lub> 2000 IU /ml); znany wirus wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Zapalenie wątroby, marskość wątroby] (z wyłączeniem pacjentów z wcześniejszym leczeniem przeciwwirusowym, odpowiednie wyniki testu powróciły do ​​normy); Gruźlica, która jest aktywna lub obecnie wymaga interwencji medycznej, w tym między innymi gruźlicy; 23. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki, operacji trzustki lub czynników ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko zapalenia trzustki; 24. Nie w pełni odzyskało toksyczność indukowaną interwencją i/lub powikłania przed rejestracją (tj.> Klasa 1 lub nie odzyskana do poziomów wymaganych wyjściowych); 25. Kobiety, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy przed lekiem) lub karmienie piersią; 26. Otrzymał transfuzję krwi, produkty krwi i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed zapisaniem się; 27. Brachyterapia (radioaktywna implantacja nasion) w ciągu 60 dni przed zapisaniem się; 28. Znana odpowiedź na wybór tislelizumabu i/lub chemioterapię (nie-squamiczny NSCLC: pemetrexed plus cisplatyna lub karboplatyna; płaskonabłonkowy nsclc: reakcja alergiczna na aktywny składnik i/lub jakiekolwiek substancje uspokajające paklitakselu lub paclitaksel albuminy plus cisplatyna lub karboplatyna); 29. Wszelkie inne choroby, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, historię medyczną, chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania lub uniemożliwić uczestniczeniu podmiotu w badaniu, w wyroku badacza, istniałby powód, aby podejrzewać, że pacjent ma chorobę lub stan (np., Mając napięcie i wymaganie leczenia). lub że badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie byłby w najlepszym interesie osoby; 30. Obecność każdej klinicznie istotnej choroby ogólnoustrojowej, która jest oceniana przez badacz, aby wymagać leczenia, w tym między innymi choroby tarczycy (pacjenci z stabilną czynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej), biorcy przeszczepu narządów, historia choroby psychicznej oraz historia nadużywania narkotyków/uzależnienia, nadużywanie alkoholu lub narkotyków; 31. Choroba lokalna lub ogólnoustrojowa, która nie jest spowodowana nowotworami nowotworami lub wtórną reakcją na raka i może powodować wysokie ryzyko medyczne i/lub niepewność w ocenie przeżycia.