Проспективное одноручное клиническое исследование тислелизумаба в сочетании с алриотерапией дублета на основе анолотиниба и платины на основе платины для рецептируемой стадии II-IIIB Driver Gen-негативного NSCLC

Критерии включения:

1. Полностью понять и добровольно подписать информированное согласие на это исследование;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, мужчина или женщина;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным резекруемой стадии II-IIIB немелкоклеточный рак легкого;
4. Ecog 0-1;
5. Ненавистная мутация EGFR, мутация слияния ALK или ROS1 не была подтверждена генетическим тестированием тканей перед регистрацией.
6. Не получал никакого предыдущего системного лечения немелкового рака легких;

7. Пациенты с нормальной функцией органа в течение 7 дней до зачисления соответствовали следующим критериям:

   Рутинный тест крови (нет истории переливания крови в течение 14 дней):

   Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 109/л; j Количество тромбоцитов (PLT) ≥80 × 109/л.

   Результаты биохимических испытаний соответствовали следующим критериям:

   Всего билирубин (TBIL) ≤1,5 Ульн; Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 ULN или 5 ULN, если происходит метастазирование печени; Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​Uln или клиренс креатинина (CCR) ≥60 мл/мин. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%; Рутинное исследование мочи показало белок мочи <2+ или 24-часовой белок мочи <1G; Сывороточная амилаза и липаза ≤ uln.

8. Мужские или женские пациенты с детородным потенциалом добровольно используют эффективный метод контрацепции, такой как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъецируемые контрацептивы, внутриутробные устройства и т. Д. В течение исследования и в течение 6 месяцев после последнего изучения лекарства. Все пациенты с женщинами будут считаться плодородными, если они не подвергаются естественной менопаузе, искусственной менопаузе или стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней аднофоректомии или радиоактивного облучения яичниками).

Критерии исключения:

1. Патологические типы пациентов были смешаны с компонентами рака легких малых клеточных клеток, нейроэндокринной карциномы, саркомы, опухоли слюнной железы и опухоли мезенхимальной.
2. Центральная, плоскоклеточная карцинома каенореи или гемоптизис немелкоклеточный рак легкого (кровоосчеты> 50 мл/ день);
3. Опухоль окружена большими кровеносными сосудами, и существует потенциальный риск гемоптиза после лечения анлотинибом;
4. Наличие симптоматической или клинически значимой дисфункции щитовидной железы при скрининге (гипотиреоз, контролируемый только с заменой гормона щитовидной железы, может быть включена);
5. Пациенты, у которых был диагностирован иммунодефицит или получают системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (преднизон в дозе> 10 мг/ день или другой эквивалентный гормон эффективности) и продолжает использовать его в течение 2 недель до первой дозы;
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, лекарства, модифицирующие заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные агенты), включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, такие как язвенное колит или болезнь Крона, произошли в течение 2 лет до регистрации; Дивертикулит; Целиакия; Системная волчанка эритематозус; Синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом); Болезнь Грейвса; Ревматоидный артрит; Рассеянный склероз; Васкулит; Гломерулонефрит; Антифосфолипидный синдром; Гипофизит; Увеит и так далее. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считались системными методами лечения. Пациенты, которые были положительными на аутоиммунные антитела, имели право на участие в регистрации после оценки исследователей, чтобы подтвердить отсутствие аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения. ;
7. Вакцинация или ослабленная вакцина в течение 4 недель до зачисления;
8. Получил одобренную или исследуемую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до регистрации, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую иммунотерапию, целевую терапию и традиционную китайскую медицину (традиционная китайская медицина с четкими показателями для противоопухования, после трехнедельного периода промывания также может быть включен);
9. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов, которые еще не одобрены или продавались в Китае, и получали лечение соответствующими лекарствами в течение 4 недель до зачисления;
10. Пациенты, которые перенесли серьезную хирургическую вмешательство или невозмутимые раны, язвы или переломы в течение 4 недель до зачисления;
11. Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5 или активированное частичное время протромбина (APTT)> 1,5 × ULN; Двенадцать нарушений электролита, которые были оценены исследователем как клинически значимые;

13. Пациенты имеют гипертонию с лекарственным препаратом, определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. Ст.; 14 Пациент имеет какое -либо текущее заболевание или заболевание, которое влияет на поглощение лекарственного средства, или пациент не может принять анлотиниб перорально; 15 Пациенты с активным желудочным и язвой двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом и другими желудочно -кишечными заболеваниями или неразрешенными опухолями с активным кровотечением или другими состояниями, которые могут вызвать кровотечение желудочно -кишечного тракта или перфорация в соответствии с оценками исследователей; 16 Пациенты с доказательствами или в анамнезе с тенденцией к кровотечению в течение 3 месяцев до зачисления (кровотечение> 30 мл в течение 3 месяцев, гематемезис, Мелена, гематохезия), кровоизлияние (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические события (включая события инсульта и/или преобразовательную атаку) в течение 12 месяцев; 17. Степень 1 или выше ишемии миокарда, инфаркт миокарда или тяжелой аритмии (включая QTC≥450 мс (мужчина), QTC≥ 470 мс (самка) и NYHA класса 1 или выше застойной сердечной недостаточности; 18. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, исключая базальные клеточные или плоскоклеточные карциномы кожи после радикальной резекции, или карцинома in situ шейки матки; 19 Тяжелая активная или неконтролируемая инфекция (≥ctcae v5.0 2 степени); 20 Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Известная история клинически значимых заболеваний печени, включая вирусный гепатит (известные носители вируса гепатита В (HBV), должны исключать активную инфекцию HBV, определяемое как позитивность ДНК HBV (> 1 × 104 копии /мл или> 2000 МЕ /мл); известный вирус гепатит С (HCV) инфекция (или MO) инфекция /ML -10, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1 -м. Гепатит, цирроз печени] (за исключением пациентов с предыдущим антивирусным лечением, соответствующие результаты испытаний вернулись к норме); Туберкулез, который активен или в настоящее время нуждается в медицинском вмешательстве, включая, помимо прочего, туберкулез; 23 В анамнезе острого или хронического панкреатита, хирургии поджелудочной железы или факторов риска, которые могут увеличить риск панкреатита; 24 Не полностью восстановился от какой-либо токсичности и/или осложнений, вызванной вмешательством, до зачисления (то есть> класса 1 или не восстановлен в базовых требуемых уровнях); 25 Женщины, которые беременны (тест на положительную беременность перед лекарством) или грудное вскармливание; 26 Получили переливание крови, продукты крови и гематопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF) в течение 14 дней до зачисления; 27 Брахитерапия (радиоактивная имплантация семян) за 60 дней до зачисления; 28 Известный ответ на тислелизумаб и/или химиотерапию (не квадратный NSCLC: PemetRexed плюс цисплатин или карбоплатин; плоскоклеточный NSCLC: аллергическая реакция на активное ингредиент и/или любые оправданные паклитаксел или альбумин Паклитаксел плюс цисплатин или карблатин); 29 Любое другое заболевание, клинически значимое метаболическое, физическое или лабораторное аномалия, история болезни, заболевание, лечение или лабораторная аномалия, которые могут мешать результатам исследования или предотвратить полное участие субъекта в исследовании, в суждении исследователя, существует причина подозревать, что пациент имеет заболевание или состояние (например, призыв к лечению), которые будут в том, что они будут в соответствии с участием, в том, что они будут в соответствии с участием, в том, что они будут в соответствии с учебой, в том, что они будут в соответствии с участием, в том, что они будут в том, что они будут в соответствии с исследованиями, в том, что они будут в соответствии с исследованиями, в том, что они будут в соответствии с исследованиями. что исследователь считает, что участие в исследовании не будет в интересах субъекта; 30 Наличие какого -либо клинически значимого системного заболевания, которое рассматривается исследователем, требует лечения, включая, помимо прочего, заболевание щитовидной железы (пациенты со стабильной функцией щитовидной железы после заместителя гормональной терапии), получатель трансплантата органов, анамнез психических заболеваний и история злоупотребления наркотиками/наркомания, алкоголь или злоупотребление алкоголем или наркотики; 31 Локальное или системное заболевание, которое не вызвано злокачественной опухолью или вторичной реакцией на рак, и может привести к высоким медицинским риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.