En prospektiv, en-arm, fase II klinisk studie av Tislizumab kombinert med anlotinib og platinabasert dublett-perioperativ terapi for resekterbar stadium II-IIIB driver gen-negativ NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og frivillig signerer det informerte samtykket for denne studien;
2. Alder ≥ 18 år og ≤75 år gammel, mann eller kvinne;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet resektabelt trinn II-IIIB ikke-småcellet lungekreft;
4. ECOG 0-1;
5. Ingen EGFR -sensitiv mutasjon, ALK- eller ROS1 -fusjonsmutasjon ble bekreftet ved genetisk testing av vev før påmelding.
6. Hadde ikke fått noen tidligere systemisk behandling for ikke-småcellet lungekreft;

7. Pasienter med normal organfunksjon innen 7 dager før påmelding oppfylte følgende kriterier:

   Blodrutinemessig test (ingen blodoverføringshistorie innen 14 dager):

   Hemoglobin (Hb) ≥90g/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; J blodplatetall (PLT) ≥80 × 109/l.

   Biokjemiske testresultater oppfylte følgende kriterier:

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 Uln; Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, eller 5 ULN hvis levermetastase oppstår; Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60 ml/min. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%; Urinrutinemessig undersøkelse viste urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1G; Serum amylase og lipase ≤ uln.

8. Mannlige eller kvinnelige pasienter med fødselspotensial bruker frivillig en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter, etc. under studien og i 6 måneder etter den siste studiemedisinen. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fruktbare med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. Hysterektomi, bilateral adnoforektomi eller radioaktiv eggstokkbestråling).

Eksklusjonskriterier:

1. De patologiske typene av pasientene ble blandet med komponenter av småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom, sarkom, spyttkjertel tumor og mesenkymal svulst.
2. Sentralt, Caenoré plateepitelkarsinom eller hemoptyse ikke-småcellet lungekreft (hemoptyse> 50 ml/ dag);
3. Svulsten er omgitt av store blodkar, og det er en potensiell risiko for hemoptyse etter anlotinibbehandling;
4. Tilstedeværelse av symptomatisk eller klinisk signifikant dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen ved screening (hypotyreose kontrollert bare med skjoldbruskkjertelhormoner kan inkluderes);
5. Pasienter som har fått diagnosen immunsvikt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (prednison i en dose på> 10 mg/ dag eller annen ekvivalent effektivitetshormon) og fortsetter å bruke det innen 2 uker før den første dosen;
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. Sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressive midler), inkludert, men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, skjedde i løpet av 2 år før påmelding; Divertikulitt; Cøliaki; Systemisk lupus erythematosus; Sarkoidosesyndrom eller Wegener -syndrom (granulomatose med polyangiitt); Graves 'sykdom; Revmatoid artritt; Multippel sklerose; Vaskulitt; Glomerulonefritt; Antifosfolipidsyndrom; Hypofysitt; Uveitt og så videre. Alternative terapier (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologiske doser av kortikosteroider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) ble ikke betraktet som systemiske behandlinger. Pasienter som var positive for autoimmune antistoffer var kvalifisert for påmelding etter undersøkelsesevaluering for å bekrefte fraværet av autoimmun sykdom som krever systemisk behandling. ;
7. Vaksinasjon eller dempet vaksine innen 4 uker før påmelding;
8. Mottatt godkjent eller undersøkt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før påmelding, inkludert cellegift, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi og tradisjonell kinesisk medisinbehandling (tradisjonell kinesisk medisinbehandling med klare indikasjoner for antitumor, etter en 3-ukers utvaskingsperiode kan også registreres);
9. Deltok i kliniske studier av andre medisiner som ennå ikke er godkjent eller markedsført i Kina og fikk behandling med tilsvarende medisiner innen 4 uker før påmelding;
10. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner eller uhelbredde sår, magesår eller brudd innen 4 uker før påmelding;
11. Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 eller aktivert delvis protrombin tid (APTT)> 1,5 × ULN; Tolv elektrolyttavvik som ble bedømt av etterforskeren for å være klinisk signifikante;

13. Pasienter har medikament-ikke-kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg; 14. Pasienten har noen aktuell sykdom eller tilstand som påvirker medikamentabsorpsjon, eller at pasienten ikke er i stand til å ta anlotinib oralt; 15. Pasienter med aktiv gastrisk og duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller upåvirkede svulster med aktiv blødning, eller andre forhold som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering som bedømt av etterforskerne; 16. Pasienter med bevis eller historie med betydelig blødnings tendens i løpet av 3 måneder før påmelding (blødning> 30 ml innen 3 måneder, hematemesis, Melena, hematochezia), hemoptyse (> 5 ml ferskt blod i løpet av 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslagshendelser og/eller transient ischemisk angrep) i løpet av 12 måneder; 17. Grad 1 eller over myokardiell iskemi, hjerteinfarkt eller alvorlig arytmi (inkludert QTC≥450 ms (hann), QTC ≥ 470ms (hunn) og NYHA klasse 1 eller over kongestiv hjertesvikt; 18. Andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal reseksjon, eller karsinom in situ av livmorhalsen; 19. Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon (≥CTCAE V5.0 grad 2 -infeksjon); 20. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt (kjent hepatitt B -virus (HBV) bærere, må utelukke aktiv HBV -infeksjon, definert som HBV DNA -positivitet (> 1 × 104 kopier /ml) eller ML) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller HCV) eller ML) Annen hepatitt, levercirrhose] (unntatt pasienter med tidligere antiviral behandling, de relevante testresultatene kom tilbake til normal); Tuberkulose som er aktiv eller for tiden trenger medisinsk intervensjon, inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose; 23. En historie med akutt eller kronisk pankreatitt, bukspyttkjertelkirurgi eller risikofaktorer som kan øke risikoen for pankreatitt; 24. Har ikke fullt ut kommet seg etter noen intervensjonsindusert toksisitet og/eller komplikasjoner før påmelding (dvs.> grad 1 eller ikke gjenvunnet til nødvendige nødvendige nivåer); 25. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisiner) eller amming; 26. Mottok blodoverføring, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før påmelding; 27. Brachyterapi (radioaktivt frøimplantasjon) innen 60 dager før påmelding; 28. Kjent respons på Tislizumab og/eller cellegift av valg (ikke-squamøs NSCLC: Pemetrexed pluss cisplatin eller karboplatin; plateepit 29. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk, fysisk eller laboratorieavvik, medisinsk historie, sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene fra studien eller forhindre at emnet deltar fullt ut i studien, i etterforskerens vurdering, det er å ha en grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom som kan være en sykdom som kan ha en grunn til å ha en sykdom, vil være en grunn til at pasienten vil være en sykdom eller tilstand (f.eks. eller at etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke ville være i fagets beste interesse; 30. Tilstedeværelsen av enhver klinisk signifikant systemisk sykdom som blir bedømt av etterforskeren for å kreve behandling, inkludert, men ikke begrenset til skjoldbruskkjertelsykdom (pasienter med stabil skjoldbruskfunksjon etter hormonerstatningsterapi kan registreres), mottaker av organtransplantasjon, historie med psykisk sykdom og historie med narkotikamisbruk/avhengighet, alkohol- eller narkotikamisbruk; 31. Lokal eller systemisk sykdom som ikke er forårsaket av malignitet, eller en sekundær reaksjon på kreft, og kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i evalueringen av overlevelse.