Prospektiivinen, yhden käden, vaiheen II kliininen tutkimus tislelitsumabista yhdistettynä anlotinibiin ja platinapohjaiseen dublettiperioperatiiviseen terapiaan resektoitavassa vaiheessa IIIIB-ohjain geeni-negatiivinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tämän tutkimuksen tietoisen suostumuksen;
2. Ikä ≥18 -vuotias ja ≤75 -vuotias, mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu resektoitavissa oleva vaihe II-IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
4. ECOG 0-1;
5. Ei EGFR -herkkiä mutaatiota, ALK- tai ROS1 -fuusiomutaatiota vahvistettiin kudoksen geenitesteillä ennen ilmoittautumista.
6. Ei ollut saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-pienisoluisten keuhkosyövän suhteen;

7. Potilaat, joilla on normaali elinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, täyttivät seuraavat kriteerit:

   Verirutiinitesti (ei verensiirtohistoriaa 14 päivän kuluessa):

   Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; J Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80 × 109/L.

   Biokemialliset testitulokset täyttivät seuraavat kriteerit:

   Kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 Uln; Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 uln tai 5 uln, jos maksan metastaasia esiintyy; Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥60 ml/min. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; Virtsan rutiinitutkimus osoitti virtsan proteiinia <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini <1G; Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ uln.

8. Miesten tai naispuolisten potilaiden potentiaalista potentiaalia käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisviettimenetelmät, kondomit, suun kautta annettavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet jne. Tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Kaikkia naispotilaita pidetään hedelmällisinä, ellei heille ole tehty luonnollista vaihdevuosia, keinotekoista vaihdevuosia tai sterilointia (esim. Hysterektomia, kahdenvälinen adnophorektomia tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaiden patologiset tyypit sekoitettiin pienisoluisten keuhkosyövän, neuroendokriinisen karsinooman, sarkooman, sylkirauhaskasvaimen ja mesenkymaalisen kasvaimen komponenttien kanssa.
2. Keski, kaenorrhea-okasolukarsinooma tai hemoptysis ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (hemoptyysis> 50 ml/ päivä);
3. Kasvainta ympäröivät suuret verisuonet, ja anlotinibihoidon jälkeen on potentiaalinen hemoptenisiriski;
4. Oireellisen tai kliinisesti merkittävän kilpirauhasen toimintahäiriöiden esiintyminen seulonnassa (vain kilpirauhashormonin korvaamisella kontrolloitu kilpirauhasen vajaatoiminta voitiin sisällyttää);
5. Potilaat, joille on diagnosoitu immuunikato tai jotka ovat saaneet systeemistä glukokortikoidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen terapian muotoa (prednisoni annoksella> 10 mg/ päivä tai muut vastaavan tehokkuushormonin) ja jatkavat sen käyttöä 2 viikossa ennen ensimmäistä annosta;
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa (esim. Sairausta muuttavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita), mukaan lukien, mutta rajoittumatta, tulehdukselliset suolistosairaudet, kuten haavainen koliitti tai Crohnin tauti, tapahtui 2 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista; Divertikuliitti; Keliakia; Systeeminen lupus erythematosus; Sarkoidoosioireyhtymä tai Wegener -oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa); Gravesin tauti; Nivelreuma; Multippeliskleroosi; Vaskuliitti; Glomerulonefriitti; Antifosfolipidioireyhtymä; Hypofysiitti; Uveiitti ja niin edelleen. Vaihtoehtoisia terapioita (esim. Tyroksiinia, insuliinia tai kortikosteroidien fysiologisia annoksia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetty systeemisinä hoidoina. Potilaat, jotka olivat positiivisia autoimmuunisia vasta -aineita varten, olivat oikeutettuja ilmoittautumiseen tutkijoiden arvioinnin jälkeen, jotta voidaan vahvistaa systeemistä hoitoa tarvitsevan autoimmuunisairauden. ;
7. Rokotus tai heikentynyt rokote 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
8. Saatu hyväksytty tai tutkittava systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu terapia ja perinteinen kiinalainen lääketieteen terapia (perinteinen kiinalainen lääketieteellinen terapia, jolla on selkeät indikaatiot kasvajaan, voidaan myös ilmoittautua);
9. Osallistui muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin, joita ei ole vielä hyväksytty tai markkinoida Kiinassa, ja he saivat hoitoa vastaavilla lääkkeillä 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
10. Potilaille, joille tehtiin suuri leikkaus tai parantamattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,5 tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT)> 1,5 × ULN; Kaksitoista elektrolyytin poikkeavuutta, jotka tutkija arvioi olevan kliinisesti merkitsevä;

13. Potilailla on lääkekontrolloimattomia verenpainetapoja, jotka on määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥140 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineeksi ≥90 mmHg; 14. Potilaalla on nykyinen sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai potilas ei pysty ottamaan anlotinibia suun kautta; 15. Potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen koliitti ja muut maha -suolikanavan sairaudet tai varaamattomat kasvaimet, joilla on aktiivinen verenvuoto, tai muut tilot, jotka voivat aiheuttaa maha -suolikanavan verenvuotoa tai perforointia tutkijoiden arvioimana; 16. Potilaat, joilla on todisteita tai historiaa merkittävän verenvuodon taipumuksen 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (verenvuoto> 30 ml 3 kuukauden kuluessa hematemesis, melena, hematochetsia), hemoptyysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon kuluessa) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvauksen tapahtumia ja/tai ohimenevää iskeemistä hyökkäystä) 12 kuukauden kuluessa; 17. Luokka 1 tai enemmän sydänlihaksen iskemia, sydäninfarkti tai vakava rytmihäiriöt (mukaan lukien QTC ≥450 ms (uros), QTC≥ 470 ms (naispuolinen) ja NYHA -luokka 1 tai enemmän kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; 18. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon perussolua tai okasolusolukarsinoomaa radikaalin resektion jälkeen tai karsinooma kohdunkaulan in situ; 19. Vakava aktiivinen tai hallitsematon infektio (≥CTCAE V5.0 -luokan 2 infektio); 20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Kliinisesti merkitsevän maksasairauden tunnettu historia, mukaan lukien virushepatiitti (tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV -infektio, joka on määritelty HBV -DNA -positiivisuudeksi (> 1 × 104 kopiota /ml tai> 2000 IU /ml); tunnetaan hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HCV RNA -positiivinen (> 1 × × 103 Hepatiitti, maksakirroosi] (lukuun ottamatta potilaita, joilla on aikaisempi viruslääke, asiaankuuluvat testitulokset palasivat normaaliksi); Tuberkuloosi, joka on aktiivinen tai tällä hetkellä lääketieteellinen interventio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, tuberkuloosi; 23. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen, haiman leikkauksen tai riskitekijöiden historia, joka voi lisätä haimatulehduksen riskiä; 24. Ei ole täysin talteenotettu mistään intervention aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ilmoittautumista (ts.> Aste 1 tai ei otettu takaisin vaaditulle tasolle); 25. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettämistä; 26. Verensiirto, verituotteet ja hematopoieettiset tekijät, kuten albumiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; 27. Brachytherapy (radioaktiivinen siementen implantaatio) 60 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; 28. Tunnettu vaste valittujen tislelitsumabille ja/tai kemoterapialle (ei-neliöllinen NSCLC: Pemetrexed Plus-sisplatiini tai karboplatiini; SquAMous NSCLC: allerginen reaktio aktiiviseen aineosaan ja/tai minkä tahansa PACLITAXEL- tai Albumiinin paclitaxel-tiedoston tai cisplatiinin tai karboplatiinin apuaineita); 29. Muut sairaudet, kliinisesti merkitsevä aineenvaihdunta, fyysinen tai laboratorio poikkeavuus, sairaushistoria, sairaus, hoito tai laboratorion poikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia tai estää henkilöä osallistumasta täysin tutkimukseen, tutkijan arvioinnissa on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai olosuhteet (esim. Tapaamat ja vaativat hoitoon liittyviä tutkimuksia tai että tutkimuslääkettä, joka tutustuisi siihen. Tutkija uskoo, että osallistuminen tutkimukseen ei olisi aiheen etujen mukaista; 30. Kaikkien kliinisesti merkittävien systeemisten sairauksien läsnäolo, jonka tutkija arvioi tarvitsevan hoitoa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta kilpirauhasen sairauteen (potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen toiminta hormonikorvaushoidon jälkeen) voidaan ottaa mukaan), elinsiirtojen vastaanottaja, mielisairauksien historia ja huumeiden väärinkäytön/riippuvuuden historia, alkoholi tai huumeiden väärinkäyttö; 31. Paikallinen tai systeeminen sairaus, jota ei aiheuta pahanlaatuisuus tai sekundaarinen reaktio syöpään, ja voi johtaa korkeaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa.