Une étude clinique prospective à bras unique, phase II du tislelizumab combiné avec une thérapie périopératoire au doublet à base d'anlotinib et de platine pour le conducteur de stade résectif II-IIIB

Critères d'inclusion:

1. Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé pour cette étude;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, hommes ou femmes;
3. Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non à petites cellules non à petites cellules non à petites cellules non à petites cellules non à petite ont confirmé.
4. ECOG 0-1;
5. Aucune mutation sensible à l'EGFR, la mutation de fusion ALK ou ROS1 n'a été confirmée par des tests génétiques tissulaires avant l'inscription.
6. N'avait reçu aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules;

7. Les patients atteints de fonction d'organe normal dans les 7 jours avant l'inscription répondaient aux critères suivants:

   Test de routine sanguine (pas d'historique de transfusion sanguine dans les 14 jours):

   Hémoglobine (HB) ≥90 g / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 109 / L; J COMMENT PLACETTEURS (PLT) ≥80 × 109 / L.

   Les résultats des tests biochimiques répondaient aux critères suivants:

   Bilirubine totale (tbil) ≤1,5 Uln; L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 uln, ou 5 uln si des métastases hépatiques se produisent; Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 Uln ou clairance de la créatinine (CCR) ≥60 ml / min. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%; L'examen de routine urinaire a montré une protéine d'urine <2+ ou une protéine urinaire 24 heures <1g; Amylase sérique et lipase ≤ uln.

8. Les patients masculins ou femmes en potentiel de procréation utilisent volontairement une méthode efficace de contraception, telles que les méthodes à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc. pendant l'étude et pendant 6 mois après le dernier médicament de l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins d'avoir subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (par exemple, l'hystérectomie, l'adnophorectomie bilatérale ou l'irradiation ovarienne radioactive).

Critères d'exclusion:

1. Les types pathologiques des patients ont été mélangés avec des composants du cancer du poumon à petites cellules, du carcinome neuroendocrinien, du sarcome, de la tumeur de la glande salivaire et de la tumeur mésenchymateuse.
2. Central, Caenorrhée carcinome épidermoïde ou hémoptysie non à petites cellules du poumon (hémoptysie> 50 ml / jour);
3. La tumeur est entourée de grands vaisseaux sanguins et il existe un risque potentiel d'hémoptysie après un traitement anlotinib;
4. La présence d'un dysfonctionnement thyroïdien symptomatique ou cliniquement significatif lors du dépistage (l'hypothyroïdie contrôlée uniquement avec le remplacement de l'hormone thyroïdienne pourrait être incluse);
5. Les patients qui ont été diagnostiqués avec une immunodéficience ou qui reçoivent une thérapie glucocorticoïde systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (prednisone à une dose de> 10 mg / jour ou autre hormone d'efficacité équivalente) et continuent de l'utiliser dans les 2 semaines avant la première dose;
6. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments modifiant la maladie, des corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs), y compris mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin tel que la colite ulcérative ou la maladie de Crohn, s'est produite dans les 2 ans avant le record; Diverticulite; Maladie cœliaque; Lupus érythémateux systémique; Syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangiite); Maladie de Graves; Polyarthrite rhumatoïde; Sclérose en plaques; Vascularite; Glomérulonéphrite; Syndrome antiphospholipide; Hypophysite; Uvéite et ainsi de suite. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse) n'étaient pas considérées comme des traitements systémiques. Les patients qui étaient positifs pour les anticorps auto-immunes étaient éligibles à l'inscription après évaluation de l'investigateur pour confirmer l'absence de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique. ;
7. Vaccination ou vaccin atténué dans les 4 semaines avant l'inscription;
8. Reçu un traitement anti-tumoral systémique approuvé ou étudié dans les 4 semaines avant l'inscription, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'immunothérapie biologique, la thérapie ciblée et la thérapie traditionnelle de médecine chinoise (thérapie traditionnelle de médecine chinoise avec des indications claires pour l'anti-tumoral, après une période de lavage de 3 semaines peut également être inscrite);
9. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments non encore approuvés ou commercialisés en Chine et ont reçu un traitement avec des médicaments correspondants dans les 4 semaines avant l'inscription;
10. Les patients qui ont subi une chirurgie majeure ou des plaies, des ulcères ou des fractures non coiffés dans les 4 semaines avant l'inscription;
11. Ratio normalisé international (INR)> 1,5 ou temps partiel de prothrombine activé (APTT)> 1,5 × ULN; Douze anomalies d'électrolyte qui ont été jugées par l'investigateur pour être cliniquement significatives;

13. Les patients souffrent d'hypertension non contrôlée par le médicament défini comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg; 14 Le patient a une maladie ou une condition actuelle qui affecte l'absorption des médicaments ou le patient n'est pas en mesure de prendre de l'anlotinib oralement; 15 Les patients atteints d'ulcères gastriques et duodénaux actifs, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales ou de tumeurs non réséquées avec des saignements actifs, ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux, jugés par les enquêteurs; 16 Les patients présentant des preuves ou des antécédents de tendance de saignement significative dans les 3 mois avant l'inscription (saignement> 30 ml dans les 3 mois, l'hématemèse, la mélène, l'hématochezie), l'hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou les événements thromboemboliques (y compris les événements d'AVC et / ou les attaques ischémiques transitoires) dans les 12 mois; 17. Grade 1 ou supérieur à l'ischémie myocardique, à l'infarctus du myocarde ou à une arythmie sévère (y compris QTC≥450 ms (mâle), QTC≥ 470 ms (femelle) et NYHA classe 1 ou plus d'insuffisance cardiaque congestive; 18. D'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basal des cellules ou des cellules squameuses de la peau après résection radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus; 19. Infection active sévère ou incontrôlée (infection ≥CTCAE v5.0 de grade 2); 20 Infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Une histoire connue de maladies hépatiques cliniquement significatives, notamment l'hépatite virale (les porteurs connus du virus du virus de l'hépatite B (VHB) doit exclure une infection active par le VHB, définie comme la positivité de l'ADN du VHB (> 1 × 104 copies / ml ou> 2000 UI / ml); le virus de l'hépatite C connue (HCV) et le HCV RNA positif (> 1 × 103 COPIES / ML) Hépatite, cirrhose du foie] (à l'exclusion des patients présentant un traitement antiviral antérieur, les résultats des tests pertinents sont retournés à la normale); Tuberculose active ou qui a actuellement besoin d'une intervention médicale, y compris, mais sans s'y limiter, à la tuberculose; 23 Des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de chirurgie pancréatique ou de facteurs de risque qui peuvent augmenter le risque de pancréatite; 24 N'a pas complètement récupéré d'une toxicité et / ou des complications induites par l'intervention avant l'inscription (c'est-à-dire> de grade 1 ou non récupéré aux niveaux requis de référence); 25 Les femmes enceintes (test de grossesse positive avant les médicaments) ou l'allaitement; 26 A reçu la transfusion sanguine, les produits sanguins et les facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours avant l'inscription; 27 Brachythérapie (implantation de graines radioactive) dans les 60 jours avant l'inscription; 28 Réponse connue au tislelizumab et / ou à la chimiothérapie de choix (NSCLC non squameux: pemetrexed plus cisplatine ou carboplatine; NSCLC squameux: réaction allergique à l'ingrédient actif et / ou à tout excipie de paclitaxel ou d'albumine paclitaxel plus cisplatine ou carboplatine); 29 Toute autre condition médicale, une anomalie métabolique, physique ou de laboratoire cliniquement significative, des antécédents médicaux, des maladies, un traitement ou une anomalie de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats de l'essai ou empêcher le sujet de participer pleinement à l'étude, dans le jugement de l'investigateur, il existe une raison de soupçonner que le patient a une maladie ou une condition (par exemple, avoir des saisies et nécessiter un traitement) qui serait inapproprié pour le médicament de l'étude, qui devrait être une interprétation, ce qui pourrait être adapté à un médicament pour l'étude, qui pourrait être en train de faire des études, qui servirait à des adaptations pour le médicament d'étude, qui devrait être une interprétation, qui pourrait être inappropriée pour le médicament à l'étude, qui pourrait être consulté, qui pourrait être inappropriée pour le médicament d'étude, qui devrait être une interprétation, qui pourrait être inapproprié pour le médicament d'étude, qui pourrait avoir des éléments d'interprétation, qui seraient en apparenti L'enquêteur estime que la participation à l'étude ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet; 30 La présence de toute maladie systémique cliniquement significative qui est jugée par l'investigateur pour avoir besoin d'un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, les patients (les patients présentant une fonction thyroïdienne stable après l'hormone de la thérapie de remplacement peuvent être inscrits), le transplant d'organes recevant, les antécédents de maladie mentale et les antécédents de toxicomanie / dépendance, l'alcool ou l'abus de drogues; 31 Maladie locale ou systémique qui n'est pas causée par une tumeur maligne, ou une réaction secondaire au cancer, et peut entraîner un risque médical élevé et / ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.