En potentiel, en-arm, fase II klinisk undersøgelse af tislelizumab kombineret med anlotinib og platinbaseret dubletperioperativ terapi til resektabel fase II-IIIB driver gen-negativ NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og underskriver frivilligt det informerede samtykke til denne undersøgelse;
2. Alder ≥18 år gammel og ≤75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet resektabel fase II-IIIB ikke-småcellet lungekræft;
4. ECOG 0-1;
5. Ingen EGFR -følsom mutation, ALK- eller ROS1 -fusionsmutation blev bekræftet ved vævsgenetisk testning før tilmelding.
6. Havde ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling af ikke-småcellet lungekræft;

7. Patienter med normal organfunktion inden for 7 dage før tilmeldingen opfyldte følgende kriterier:

   Blodrutinetest (ingen blodtransfusionshistorie inden for 14 dage):

   Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L; J -blodpladetælling (PLT) ≥80 × 109/L.

   Biokemiske testresultater opfyldte følgende kriterier:

   Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 Uln; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 uln eller 5 uln, hvis levermetastase forekommer; Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​uln eller creatinine clearance (CCR) ≥60 ml/min. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Urinrutineundersøgelse viste urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1 g; Serumamylase og lipase ≤ Uln.

8. Mandlige eller kvindelige patienter med fødedygtige potentiale bruger frivilligt en effektiv præventionsmetode, såsom dobbeltbarriere -metoder, kondomer, orale eller injicerbare prævention, intrauterine enheder osv. Under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som frugtbare, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. Hysterektomi, bilateral adnophorektomi eller radioaktiv æggestokkens bestråling).

Ekskluderingskriterier:

1. De patologiske typer af patienterne blev blandet med komponenter af lille cellet lungekræft, neuroendokrin karcinom, sarkom, spytkirteltumor og mesenchymal tumor.
2. Central, Caenorrhea-pladecellecarcinom eller hæmoptyse ikke-småcellet lungekræft (hæmoptyse> 50 ml/ dag);
3. Tumoren er omgivet af store blodkar, og der er en potentiel risiko for hæmoptyse efter anlotinib -behandling;
4. Tilstedeværelse af symptomatisk eller klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion ved screening (hypothyreoidisme kontrolleret kun med udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon kunne inkluderes);
5. Patienter, der er blevet diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (prednison i en dosis på> 10 mg/ dag eller anden ækvivalent effektivitetshormon) og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før den første dosis;
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. Sygdomsmodificerende medicin, kortikosteroider eller immunsuppressive midler), herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, såsom ulcerøs colitis eller Crohns sygdom, fandt sted inden for 2 år før tilmelding; Diverticulitis; Cøliaki sygdom; Systemisk lupus erythematosus; Sarcoidosis syndrom eller Wegener -syndrom (granulomatosis med polyangiitis); Graves 'sygdom; Reumatoid arthritis; Multipel sklerose; Vaskulitis; Glomerulonephritis; Antiphospholipid -syndrom; Hypophysitis; Uveitis og så videre. Alternative terapier (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) blev ikke betragtet som systemiske behandlinger. Patienter, der var positive for autoimmune antistoffer, var berettigede til tilmelding efter efterforskerevaluering for at bekræfte fraværet af autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling. ;
7. Vaccination eller svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding;
8. Modtaget godkendte eller undersøgende systemisk antitumorterapi inden for 4 uger før tilmelding, herunder kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi og traditionel kinesisk medicinterapi (traditionel kinesisk medicinterapi med klare indikationer for antitumor, efter en 3-ugers udvaskningsperiode kan også tilmeldes);
9. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler, der endnu ikke er godkendt eller markedsført i Kina og modtog behandling med tilsvarende lægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
10. Patienter, der gennemgik større kirurgi eller uhøjede sår, mavesår eller brud inden for 4 uger før tilmelding;
11. International normaliseret forhold (INR)> 1,5 eller aktiveret delvis protrombintid (APTT)> 1,5 × ULN; Tolv elektrolytabnormaliteter, der blev bedømt af efterforskeren til at være klinisk signifikante;

13. Patienter har lægemiddel-ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg; 14. Patienten har enhver nuværende sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienten er ikke i stand til at tage anlotinib oralt; 15. Patienter med aktiv gastrisk og duodenal mavesår, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme eller uudnyttede tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforering, bedømt af efterforskerne; 16. Patienter med bevis eller historie med betydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding (blødning> 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, melena, hæmatochezia), hæmoptysis (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske begivenheder (inklusive slagtilfældebegivenheder og/eller forbigående iskæmisk angreb) inden for 12 måneder; 17. grad 1 eller over myokardisk iskæmi, myokardieinfarkt eller svær arytmi (inklusive QTC≥450 ms (han), QTC≥ 470ms (kvindelig) og NYHA klasse 1 eller over kongestiv hjertesvigt; 18. Andre ondartede tumorer i de sidste 5 år ekskl. Basalcelle eller pladecellecarcinom i huden efter radikal resektion eller karcinom på stedet for livmoderhalsen; 19. Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion (≥CTCAE V5.0 -infektion i grad 2); 20. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis (kendt hepatitis B -virus (HBV) bærere skal udelukke aktiv HBV -infektion, defineret som HBV DNA -positivitet (> 1 × 104 kopier /ml eller> 2000 IU /ml); kendt hepatitis C virus (HCV) infektion og HCV RNA positive (> 1 × 103 kopier Hepatitis, levercirrhose] (ekskl. Patienter med tidligere antiviral behandling, de relevante testresultater vendte tilbage til det normale); Tuberkulose, der er aktiv eller i øjeblikket har brug for medicinsk indgriben, herunder men ikke begrænset til tuberkulose; 23. En historie med akut eller kronisk pancreatitis, bugspytkirtelkirurgi eller risikofaktorer, der kan øge risikoen for pancreatitis; 24. Har ikke fuldstændigt kommet sig efter nogen interventionsinduceret toksicitet og/eller komplikationer før tilmelding (dvs.> grad 1 eller ikke genvundet til baseline krævede niveauer); 25. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller amning; 26. Modtaget blodtransfusion, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før tilmelding; 27. Brachyterapi (radioaktiv frøimplantation) inden for 60 dage før tilmelding; 28. Kendt respons på tislelizumab og/eller kemoterapi efter valg (ikke-squamous NSCLC: pemetrexed plus cisplatin eller carboplatin; pladet NSCLC: allergisk reaktion på den aktive ingrediens og/eller eventuelle eksipendier af paclitaxel eller albumin paclitaxel plus cisplatin eller carboplatin); 29. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk, fysisk eller laboratorie abnormitet, medicinsk historie, sygdom, behandling eller laboratorie abnormitet, der kan forstyrre resultaterne af forsøget eller forhindre emnet i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, i efterforskerens dom, er der en grund til at mistænke for, at patienten har en sygdom eller betingelse (f.eks. Undersøger mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke ville være i emnets bedste interesse; 30. Tilstedeværelsen af ​​enhver klinisk signifikant systemisk sygdom, der vurderes af efterforskeren til at kræve behandling, herunder, men ikke begrænset til skjoldbruskkirtelsygdom (patienter med stabil skjoldbruskkirtelfunktion efter hormonudskiftningsterapi kan tilmeldes), organtransplantatmodtager, historie om mental sygdom og historie om stofmisbrug/afhængighed, alkohol eller stofmisbrug; 31. Lokal eller systemisk sygdom, der ikke er forårsaget af malignitet eller en sekundær reaktion på kræft, og kan resultere i en høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i evalueringen af ​​overlevelse.