Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, de fase II de tislelizumab combinado con anlotinib y terapia perioperatoria de doblete basada en platino para la CPLC del gen negativo del gen negativo del gen en estadio resecable II-IIIB

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente y firmar voluntariamente el consentimiento informado para este estudio;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con cáncer de pulmón no de células no pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente en estadio II-IIIB;
4. ECOG 0-1;
5. No se confirmó la mutación sensible a EGFR, la mutación de fusión ALK o ROS1 mediante pruebas genéticas de tejido antes de la inscripción.
6. No había recibido ningún tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas;

7. Los pacientes con función de órgano normal dentro de los 7 días previos a la inscripción cumplieron los siguientes criterios:

   Prueba de rutina de sangre (sin historial de transfusión de sangre dentro de los 14 días):

   Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L; J Conteo de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L.

   Los resultados de las pruebas bioquímicas cumplieron los siguientes criterios:

   Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 Uln; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 Uln, o 5 Uln si se produce metástasis hepática; Creatinina sérica (CR) ≤1.5 Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml/min. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%; El examen de rutina de orina mostró proteína de orina <2+ o proteína de orina de 24 horas <1G; Amilasa sérica y lipasa ≤ Uln.

8. Los pacientes masculinos o femeninos de potencial de maternidad usan voluntariamente un método efectivo de anticoncepción, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. durante el estudio y durante 6 meses después de la última medicación. Todas las pacientes femeninas serán consideradas fértiles a menos que se hayan sufrido menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (por ejemplo, histerectomía, adnoforectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva).

Criterios de exclusión:

1. Los tipos patológicos de los pacientes se mezclaron con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, sarcoma, tumor de glándulas salivales y tumor mesenquimatoso.
2. Carcinoma de células escamosas de Caenorrea central o cáncer de pulmón de células no pequeñas (hemoptisis> 50 ml/ día);
3. El tumor está rodeado de grandes vasos sanguíneos, y existe un riesgo potencial de hemoptisis después del tratamiento con anlotinib;
4. Presencia de disfunción tiroidea sintomática o clínicamente significativa en la detección (hipotiroidismo controlado solo con reemplazo de la hormona tiroidea);
5. Los pacientes que han sido diagnosticados con inmunodeficiencia o reciben terapia de glucocorticoides sistémicas o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (prednisona a una dosis de> 10 mg/ día u otra hormona de eficacia equivalente) y continúa usándola dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere una terapia sistémica (por ejemplo, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresoros), incluidos, entre otros, la enfermedad inflamatoria intestinal, como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, se produjeron dentro de los 2 años anteriores al matrimonio; Diverticulitis; Enfermedad celíaca; Lupus eritematoso sistémico; Síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangiitis); Enfermedad de las tumbas; Artritis reumatoide; Esclerosis múltiple; Vasculitis; Glomerulonefritis; Síndrome antifosfolípido; Hipofisitis; Uveítis, etc. Las terapias alternativas (por ejemplo, tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideraron tratamientos sistémicos. Los pacientes que fueron positivos para anticuerpos autoinmunes fueron elegibles para la inscripción después de la evaluación del investigador para confirmar la ausencia de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico. ;
7. Vacunación o vacuna atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
8. Recibió la terapia antitumoral sistémica aprobada o de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, incluida la quimioterapia, la radioterapia radical, la inmunoterapia biológica, la terapia dirigida y la terapia tradicional de medicina china (la terapia tradicional de medicina china con indicaciones claras para antitumores, después de un período de lavado de 3 semanas también se puede inscribir);
9. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos aún no aprobados o comercializados en China y recibió tratamiento con medicamentos correspondientes dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
10. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor o heridas, úlceras o fracturas sin cicatrices no calificadas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
11. Relación internacional normalizada (INR)> 1.5 o tiempo de protrombina parcial activado (APTT)> 1.5 × ULN; Doce anormalidades de electrolitos que el investigador juzgó como clínicamente significativo;

13. Los pacientes tienen hipertensión no controlada por fármaco definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg; 14. El paciente tiene una enfermedad o condición actual que afecte la absorción del fármaco o el paciente no puede tomar anlotinib por vía oral; 15. Los pacientes con úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales o tumores no desagradables con sangrado activo u otras afecciones que pueden causar hemorragias gastrointestinales o perforación según los investigadores; 16. Los pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia de hemorragia significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado> 30 ml dentro de 3 meses, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses; 17. Grado 1 o superior a la isquemia miocárdica, infarto de miocardio o arritmia severa (incluida QTC≥450 ms (masculina), QTC≥ 470 ms (hembra) y NYHA Clase 1 o superior a la insuficiencia cardíaca congestiva; 18. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o células escamosas de la piel después de la resección radical, o carcinoma in situ del cuello uterino; 19. Infección activa o no controlada severa (≥Ctcae v5.0 infección de grado 2); 20. Infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Una historia conocida de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral (virus de la hepatitis conocido (VHB), debe descartar la infección activa del VHB, definida como positividad del ADN del VHB (> 1 × 104 copias /ml o> 2000 UI /ml); infección de virus de hepatitis c conocido (VHC) y HCV RNA Positive (> 1 × 103 Copies /ml). Hepatitis, cirrosis hepática] (excluyendo pacientes con tratamiento antiviral previo, los resultados de la prueba relevantes volvieron a la normalidad); Tuberculosis que está activa o actualmente necesita intervención médica, incluida, entre otros, tuberculosis; 23. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, cirugía pancreática o factores de riesgo que pueden aumentar el riesgo de pancreatitis; 24. No se ha recuperado completamente de ninguna toxicidad inducida por intervención y/o complicaciones antes de la inscripción (es decir,> grado 1 o no se recuperó a los niveles requeridos de base); 25. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o la lactancia materna; 26. Recibió transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días previos a la inscripción; 27. Braquiterapia (implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días previos a la inscripción; 28. Respuesta conocida a tislelizumab y/o quimioterapia de elección (NSCLC no escamoso: pemetrexed más cisplatino o carboplatino; NSCLC escamoso: reacción alérgica al ingrediente activo y/o cualquier excipiente de paclitaxel o albumáxel más cisplatina o carboplatina); 29. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica, física o de laboratorio clínicamente significativa, antecedentes médicos, enfermedades, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con los resultados del ensayo o evitar que el sujeto participe plenamente en el estudio, en el juicio del investigador, existe una razón para que el estudio tenga una enfermedad o la condición (E.G. o que el investigador cree que la participación en el estudio no sería en el mejor interés del sujeto; 30. La presencia de cualquier enfermedad sistémica clínicamente significativa que el investigador juzgue para requerir tratamiento, incluida, entre otros, la enfermedad de la tiroides (pacientes con función de tiroides estable después de la terapia de reemplazo hormonal se puede inscribir), receptor de trasplante de órganos, antecedentes de enfermedad mental e antecedentes de abuso/adicción a drogas, alcohol o abuso de drogas; 31. Enfermedad local o sistémica que no es causada por malignidad, o una reacción secundaria al cáncer, y puede dar lugar a un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.