Um estudo clínico prospectivo, de braço único e de fase II do tislelizumab, combinado com terapia perioperatória de dupleto baseado em anlotinibe e platina para o gene de motorista de estágio ressecável II-IIIB, NSCLC negativo

Critérios de inclusão:

1. Entender e assinar voluntariamente o consentimento informado para este estudo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos, masculino ou feminino;
3. Pacientes com estágio ressecável Histologicamente ou citologicamente confirmado em estágio II-IIIIB não pequeno câncer de pulmão de células;
4. ECOG 0-1;
5. Nenhuma mutação sensível ao EGFR, mutação de fusão ALK ou ROS1 foi confirmada por testes genéticos de tecidos antes da inscrição.
6. Não havia recebido nenhum tratamento sistêmico anterior para câncer de pulmão de células não pequenas;

7. Pacientes com função normal de órgãos dentro de 7 dias antes da matrícula atender aos seguintes critérios:

   Teste de rotina sanguínea (sem histórico de transfusão de sangue dentro de 14 dias):

   Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; J contagem de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L.

   Os resultados dos testes bioquímicos atenderam aos seguintes critérios:

   Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 Uln; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, ou 5 ULN se ocorrer metástase hepática; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​ULN ou depuração creatinina (CCR) ≥60 ml/min. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; O exame de rotina da urina mostrou proteína urina <2+ ou proteína urina de 24 horas <1g; Amilase sérica e lipase ≤ ULN.

8. Pacientes masculinos ou femininos do potencial de gravidez usam voluntariamente um método eficaz de contracepção, como métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intra -uterinos, etc. durante o estudo e por 6 meses após o último medicamento de estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham sido submetidas à menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (por exemplo, histerectomia, adnoforectomia bilateral ou irradiação ovariana radioativa).

Critérios de exclusão:

1. Os tipos patológicos dos pacientes foram misturados com componentes de câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, sarcoma, tumor da glândula salivar e tumor mesenquimal.
2. Carcinoma de células escamosas centrais, caenorréia ou câncer de pulmão de células não pequenas (hemoptise> 50 ml/ dia);
3. O tumor é cercado por grandes vasos sanguíneos e há um risco potencial de hemoptise após o tratamento com anlotinibe;
4. Presença de disfunção tireoidiana sintomática ou clinicamente significativa na triagem (hipotireoidismo controlado apenas com a substituição do hormônio tireoidiano poderia ser incluído);
5. Pacientes que foram diagnosticados com imunodeficiência ou estão recebendo terapia sistêmica de glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (prednisona na dose de> 10mg/ dia ou outro hormônio de eficácia equivalente) e continua a usá -lo dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
6. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, medicamentos modificadores de doenças, corticosteróides ou agentes imunossupressores), incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais, como colite ulcerosa ou doença de Crohn, ocorreram dentro de 2 anos antes da inscrição; Diverticulite; Doença celíaca; Lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com polangiite); Doença de Graves; Artrite reumatoide; Esclerose múltipla; Vasculite; Glomerulonefrite; Síndrome antifosfolipídica; Hipofisite; Uveíte e assim por diante. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteróides para insuficiência adrenal ou pituitária) não foram considerados tratamentos sistêmicos. Os pacientes positivos para anticorpos autoimunes eram elegíveis para a inscrição após a avaliação do investigador para confirmar a ausência de doença autoimune que requer tratamento sistêmico. ;
7. Vacinação ou vacina atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. Recebia a terapia antitumoral aprovada ou investigacional dentro de 4 semanas antes da matrícula, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, imunoterapia biológica, terapia direcionada e terapia tradicional da medicina chinesa (terapia de medicina tradicional chinesa com indicações claras para antitumoral, após um período de lavagem de três semanas também pode ser inscrito);
9. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos ainda não aprovados ou comercializados na China e receberam tratamento com medicamentos correspondentes dentro de 4 semanas antes da matrícula;
10. Pacientes submetidos a grandes cirurgias ou feridas não reinadas, úlceras ou fraturas dentro de 4 semanas antes da matrícula;
11. Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,5 ou tempo parcial ativado de protrombina (APTT)> 1,5 × ULN; Doze anormalidades eletrolíticas que foram julgadas pelo investigador como clinicamente significativas;

13. Os pacientes apresentam hipertensão controlada por drogas definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg; 14. O paciente possui qualquer doença ou condição atual que afete a absorção de medicamentos ou o paciente não consegue tomar o anlotinibe por via oral; 15. Pacientes com úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerosa e outras doenças gastrointestinais ou tumores não selecionados com sangramento ativo, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, conforme julgado pelos pesquisadores; 16. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento> 30 mL dentro de 3 meses, hematemesia, melena, hematochezia), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de AVC e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses; 17. Isquemia do miocárdio grau 1 ou acima do miocárdio, infarto do miocárdio ou arritmia grave (incluindo QTC≥450 ms (masculino), QTC≥ 470ms (feminino) e NYHA Classe 1 ou acima de insuficiência cardíaca congestiva; 18. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo células basais ou carcinoma de células escamosas da pele após ressecção radical, ou carcinoma in situ do colo do útero; 19. Infecção ativa ou não controlada grave (≥CTCAE v5.0 grau 2 infecção); 20. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo a hepatite viral (portadores conhecidos do vírus do vírus da hepatite B (HBV) devem descartar a infecção ativa do HBV, definida como positividade do DNA do HBV (> 1 × 104 cópias /ml ou> 2000 UI /ML); Hepatite, cirrose hepática] (excluindo pacientes com tratamento antiviral anterior, os resultados dos testes relevantes retornaram ao normal); Tuberculose ativa ou atualmente precisa de intervenção médica, incluindo, entre outros, tuberculose; 23. Uma história de pancreatite aguda ou crônica, cirurgia pancreática ou fatores de risco que podem aumentar o risco de pancreatite; 24. Não se recuperou totalmente de nenhuma toxicidade e/ou complicações induzidas por intervenção antes da inscrição (ou seja,> grau 1 ou não recuperada para os níveis necessários da linha de base); 25. Mulheres grávidas (teste positivo de gravidez antes da medicação) ou amamentação; 26. Recebeu transfusão sanguínea, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da inscrição; 27. Braquiterapia (implantação de sementes radioativas) dentro de 60 dias antes da inscrição; 28. Resposta conhecida ao tislelizumab e/ou quimioterapia de escolha (NSCLC não quadrado: pemetrexed mais cisplatina ou carboplatina; NSCLC escamoso: reação alérgica à ingrediente ativa e/ou qualquer excipiente de paclitaxel ou albumina mais cislatina ou carbono; 29. Qualquer outra condição médica, clinicamente significativa anormalidade metabólica, física ou laboratorial, história médica, doenças, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo ou impedir que o sujeito participe totalmente do estudo, no julgamento do investigador, que seriam o que seriam o que seriam o que seriam o que seriam o que seriam o que o paciente tem uma doença (por exemplo. ou que o investigador acredita que a participação no estudo não seria do melhor interesse do sujeito; 30. A presença de qualquer doença sistêmica clinicamente significativa julgada pelo investigador a exigir tratamento, incluindo, entre outros, a doença da tireóide (pacientes com função estável da tireóide após a terapia de reposição hormonal pode ser registrada), receptor de transplante de órgãos, história da doença mental e histórico de abuso/dependência de drogas, álcool ou drogas; 31. Doença local ou sistêmica que não é causada por malignidade ou uma reação secundária ao câncer e pode resultar em um alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.