Een prospectieve, single-arm, fase II klinische studie van tislelizumab gecombineerd met anlotinib en op platina gebaseerde doublet perioperatieve therapie voor resecteerbaar stadium II-IIIB-chauffeur-gennegatieve NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming voor deze studie ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar oud en ≤75 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde resecteerbaar stadium II-IIIB niet-kleincellige longkanker;
4. ECOG 0-1;
5. Geen EGFR -gevoelige mutatie, ALK- of ROS1 -fusiemutatie werd bevestigd door weefselgenetische testen vóór de inschrijving.
6. Had geen eerdere systemische behandeling gekregen voor niet-kleincellige longkanker;

7. Patiënten met een normale orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór de inschrijving voldeden aan de volgende criteria:

   Bloedroutinetest (geen bloedtransfusiegeschiedenis binnen 14 dagen):

   Hemoglobine (HB) ≥90 g/L; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/l; J bloedplaatjes telling (PLT) ≥80 × 109/l.

   Biochemische testresultaten voldeden aan de volgende criteria:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 Uln; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 uln, of 5 uln als levermetastase optreedt; Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​uln- of creatinine -klaring (CCR) ≥60 ml/min. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%; Urine-routineonderzoek toonde urine-eiwit <2+ of 24-uur urineproteïne <1G; Serum amylase en lipase ≤ uln.

8. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van vruchtbaar potentieel gebruiken vrijwillig een effectieve methode voor anticonceptie, zoals dubbele barrièresmethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra -uteriene apparaten, enz. Tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste studiemedicatie. Alle vrouwelijke patiënten zullen als vruchtbaar worden beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben ondergaan (bijv. Hysterectomie, bilaterale adnophorectomie of radioactieve ovariële bestraling).

Uitsluitingscriteria:

1. De pathologische typen van de patiënten werden gemengd met componenten van longkanker van kleine cellong, neuro -endocrien carcinoom, sarcoom, speekselkliertumor en mesenchymale tumor.
2. Centraal, caenorroe plaveiselcelcarcinoom of hemoptysis niet-klein cellongkanker (hemoptysis> 50 ml/ dag);
3. De tumor is omgeven door grote bloedvaten en er is een potentieel risico op hemoptysis na behandeling met anlotinib;
4. De aanwezigheid van symptomatische of klinisch significante schildklierdisfunctie bij screening (hypothyreoïdie die alleen wordt gecontroleerd met schildklierhormoonvervanging kon worden opgenomen);
5. Patiënten die zijn gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen (prednison bij een dosis van> 10 mg/ dag of ander equivalent werkzaamheidhormoon) en blijven het binnen 2 weken vóór de eerste dosis gebruiken;
6. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereisen (bijv. Ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, vonden binnen 2 jaar vóór de inschrijving plaats; Diverticulitis; Coeliakie; Systemische lupus erythematosus; Sarcoidosis syndroom of Wegener -syndroom (granulomatose met polyangiitis); Graves 'ziekte; Reumatoïde artritis; Multiple sclerose; Vasculitis; Glomerulonefritis; Antifosfolipide syndroom; Hypofysitis; Uveïtis enzovoort. Alternatieve therapieën (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) werden niet beschouwd als systemische behandelingen. Patiënten die positief waren voor auto -immuunantilichamen kwamen in aanmerking voor inschrijving na de evaluatie van onderzoeker om de afwezigheid van auto -immuunziekte te bevestigen die systemische behandeling vereiste. ;
7. Vaccinatie of verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de inschrijving;
8. Ontvangen goedgekeurde of onderzoekssystemen anti-tumortherapie binnen 4 weken vóór de inschrijving, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische immunotherapie, gerichte therapie en traditionele Chinese geneeskunde-therapie (traditionele Chinese geneeskundetherapie met duidelijke indicaties voor anti-tumor, na een uitspoelingsperiode van 3 weken kan ook worden ingeschreven);
9. Deelnam aan klinische onderzoeken van andere geneesmiddelen die nog niet zijn goedgekeurd of op de markt gebracht in China en werd binnen 4 weken vóór de inschrijving behandeling met overeenkomstige geneesmiddelen ontvangen;
10. Patiënten die binnen 4 weken vóór de inschrijving een grote operatie of niet -gezogen wonden, zweren of fracturen ondergingen;
11. International genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5 of geactiveerde gedeeltelijke protrombine -tijd (APTT)> 1,5 × uln; Twaalf elektrolytafwijkingen die door de onderzoeker werden beoordeeld als klinisch significant;

13. Patiënten hebben door geneesmiddelen worden onderzochte hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg; 14. De patiënt heeft een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt of de patiënt niet in staat is om anlotinib oraal te nemen; 15. Patiënten met actieve maag- en duodenale zweer, colitis ulcerosa en andere gastro -intestinale ziekten of niet -geresecteerde tumoren met actieve bloedingen, of andere aandoeningen die gastro -intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoekers; 16. Patiënten met bewijsmateriaal of geschiedenis van significante bloedings neiging binnen 3 maanden vóór de inschrijving (bloedingen> 30 ml binnen 3 maanden, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptysis (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo -embolische gebeurtenissen (inclusief slaggebeurtenissen en/of transient ischemische aanval) binnen 12 maanden; 17. Grade 1 of hoger myocardiale ischemie, myocardinfarct of ernstige aritmie (inclusief QTC ≥450 ms (mannelijk), QTC ≥ 470ms (vrouwelijk) en NYHA Klasse 1 of hoger congestief hartfalen; 18. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, exclusief basale cel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale resectie, of carcinoom in situ van de baarmoederhals; 19. Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie (≥ctcae v5.0 graad 2 infectie); 20. Bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV); Een bekende geschiedenis van klinisch significante leveraandoening, waaronder virale hepatitis (bekende hepatitis B -virus (HBV) -dragers moeten actieve HBV -infectie uitsluiten, gedefinieerd als HBV DNA -positiviteit (> 1 × 104 kopieën /ml of> 2000 IU /ml); Bekende hepatitis CVirus (HCV RNA -copies /1 × 103 -copies (> 1 × 103 -copies /ml), of andere. Hepatitis, levercirrose] (met uitzondering van patiënten met eerdere antivirale behandeling, werden de relevante testresultaten weer normaal); Tuberculose die actief is of momenteel behoefte heeft aan medische interventie, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose; 23. Een geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, pancreaschirurgie of risicofactoren die het risico op pancreatitis kunnen verhogen; 24. Is niet volledig hersteld van interventie-geïnduceerde toxiciteit en/of complicaties vóór inschrijving (d.w.z.> graad 1 of niet teruggewonnen naar basislijn vereist niveaus); 25. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding; 26. Ontvangen bloedtransfusie, bloedproducten en hematopoietische factoren zoals albumine en granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen vóór de inschrijving; 27. Brachytherapie (radioactieve zaadimplantatie) binnen 60 dagen vóór de inschrijving; 28. Bekende reactie op tislelizumab en/of chemotherapie bij uitstek (niet-kwakelijke NSCLC: pemetrexed plus cisplatine of carboplatine; plaveisel NSCLC: allergische reactie op het actieve ingrediënt en/of enige excipients van paclitaxel of albumine paclitaxel plus cisplatine of carboplatine); 29. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole, fysieke of laboratoriumafwijking, medische geschiedenis, ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die kan verstoren met de resultaten van het onderzoek of voorkomen dat de proefpersoon volledig deelneemt aan het onderzoek, in het oordeel van de onderzoeker, is er een reden om te vermoeden dat de patiënt een ziekte heeft (bijv. dat de onderzoeker gelooft dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van het onderwerp zou zijn; 30. De aanwezigheid van elke klinisch significante systemische ziekte die door de onderzoeker wordt beoordeeld als behandeling, inclusief maar niet beperkt tot schildklierziekte (patiënten met een stabiele schildklierfunctie na hormoonvervangingstherapie kunnen worden ingeschreven), ontvanger van orgaantransplantaties, geschiedenis van psychische aandoeningen en geschiedenis van drugsmisbruik/verslaving, alcohol of drugsmisbruik; 31. Lokale of systemische ziekte die niet wordt veroorzaakt door maligniteit, of een secundaire reactie op kanker, en kan leiden tot een hoog medisch risico en/of onzekerheid bij de evaluatie van de overleving.