Uno studio clinico di fase II, di fase II, di Tislelizumab, combinato con terapia perioperatoria di doppietta a base di anlotinib e platino per il driver II-IIIb resettabile NSCLC-negativo

Criteri di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato per questo studio;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio II-IIIb di stadio II-IIIB di stadio II-IIIb;
4. ECOG 0-1;
5. Nessuna mutazione sensibile all'EGFR, la mutazione di fusione ALK o ROS1 è stata confermata dai test genetici tissutali prima dell'iscrizione.
6. Non aveva ricevuto alcun trattamento sistemico precedente per il carcinoma polmonare non a piccole cellule;

7. I pazienti con funzione di organi normali entro 7 giorni prima che l'arruolamento soddisfacesse i seguenti criteri:

   Test di routine del sangue (nessuna storia di trasfusione di sangue entro 14 giorni):

   Emoglobina (HB) ≥90G/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L; J Count piastrinico (PLT) ≥80 × 109/L.

   I risultati dei test biochimici hanno soddisfatto i seguenti criteri:

   Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 Uln; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 ULN o 5 ULN se si verificano metastasi epatiche; Sierica creatinina (CR) ≤1,5 ​​clearance Uln o creatinina (CCR) ≥60ml/min. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; L'esame di routine delle urine ha mostrato proteina di urina <2+ o proteina di urina 24 ore su 24 <1G; Siero amilasi e lipasi ≤ uln.

8. I pazienti maschi o femmine di potenziale di età fertile usano volontariamente un metodo efficace di contraccezione, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo farmaco dello studio. Tutte le pazienti femmine saranno considerate fertili a meno che non abbiano subito menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (ad esempio isterectomia, adnoforectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva).

Criteri di esclusione:

1. I tipi patologici dei pazienti sono stati miscelati con componenti di carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino, sarcoma, tumore della ghiandola salivare e tumore mesenchimale.
2. Carcinoma a cellule squamose centrali, caenorrhea o carcinoma polmonare non a piccole cellule (emoptysi> 50 ml/ giorno);
3. Il tumore è circondato da grandi vasi sanguigni e vi è un potenziale rischio di emoptysi dopo il trattamento con anlotinib;
4. Presenza di disfunzione tiroidea sintomatica o clinicamente significativa allo screening (potrebbe essere incluso l'ipotiroidismo controllato solo con la sostituzione dell'ormone tiroideo);
5. Ai pazienti a cui è stata diagnosticata l'immunodeficienza o che ricevono terapia glucocorticoide sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (prednisone alla dose di> 10 mg/ die o altro ormone di efficacia equivalente) e continuano a usarla entro 2 settimane prima della prima dose;
6. La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. Farmaci, corticosteroidi o agenti immunosoppressivi), inclusi ma non limitati alla malattia intestinale infiammatoria come la colite ulcerosa o la malattia di Crohn, si sono verificate entro 2 anni prima dell'arruolamento; Diverticolite; Celiachia; Lupus eritematoso sistemico; Sindrome da sarcoidosi o sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangiite); Malattia di Graves; Artrite reumatoide; Sclerosi multipla; Vasculite; Glomerulonefrite; Sindrome antifosfolipidica; Ipofisite; Uveite e così via. Le terapie alternative (ad es. Tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono state considerate trattamenti sistemici. I pazienti che erano positivi per gli anticorpi autoimmune erano ammissibili all'arruolamento dopo la valutazione degli investigatori per confermare l'assenza di malattie autoimmuni che richiedevano un trattamento sistemico. ;
7. Vaccinazione o vaccino attenuato entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
8. Ricevuto terapia anti-tumore sistemica approvata o studiativa entro 4 settimane prima dell'arruolamento, tra cui la chemioterapia, la radioterapia radicale, l'immunoterapia biologica, la terapia mirata e la terapia tradizionale di medicina cinese (terapia tradizionale di medicina cinese con chiare indicazioni per anti-tumore, dopo un periodo di lavaggio di 3 settimane);
9. Ha partecipato a studi clinici su altri farmaci non ancora approvati o commercializzati in Cina e ha ricevuto cure con farmaci corrispondenti entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
10. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti o ferite, ulcere o fratture non guarite entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 o tempo di protrombina parziale attivato (APTT)> 1,5 × ULN; Dodici anomalie di elettroliti che sono state giudicate dall'investigatore come clinicamente significative;

13. I pazienti hanno ipertensione noncontrollata da farmaci definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg; 14. Il paziente ha una malattia o una condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non è in grado di assumere anlotinib oralmente; 15. Pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o tumori non verificati con sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come giudicato dagli investigatori; 16. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza del sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento> 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, melena, ematochezia), emoptysi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi; 17. ISchemia miocardica di grado 1 o superiore, infarto miocardico o aritmia grave (incluso QTC≥450 ms (maschio), QTC≥ 470ms (femmina) e NYHA Classe 1 o oltre l'insufficienza cardiaca congestizia; 18. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi il carcinoma della pelle a cellule basali o squamose dopo resezione radicale o carcinoma in situ della cervice; 19. Infezione grave attivo o non controllato (infezione ≥CTCAE V5.0 di grado 2); 20. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV); Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, tra cui i portatori di epatite virale (noto virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione attiva dell'HBV, definita come positività del DNA HBV (> 1 × 104 Copie /ml o> 2000 UI /ml; noto epatite C virus (HCV) (HCV) e HCV positivo (> 1 × 103, o altri Epatite, cirrosi epatica] (esclusi i pazienti con precedente trattamento antivirale, i risultati dei test rilevanti sono tornati alla normalità); Tubercolosi che è attiva o attualmente necessita di intervento medico, incluso ma non limitato alla tubercolosi; 23. Una storia di pancreatite acuta o cronica, chirurgia pancreatica o fattori di rischio che possono aumentare il rischio di pancreatite; 24. Non si è completamente ripreso da alcuna tossicità e/o complicanze indotte da interventi prima dell'iscrizione (ovvero,> grado 1 o non recuperato ai livelli richiesti di base); 25. Donne incinte (test di gravidanza positiva prima di farmaci) o allattamento al seno; 26. Ricevi trasfusioni di sangue, prodotti sanguigni e fattori ematopoietici come il fattore di stimolazione delle colonie di albumina e granulocita (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'iscrizione; 27. Brachiterapia (impianto di semi radioattivi) entro 60 giorni prima dell'iscrizione; 28. Risposta conosciuta a Tislelizumab e/o chemioterapia di scelta (NSCLC non squamoso: pemetrexed più cisplatino o carboplatino; NSCLC squamoso: reazione allergica all'ingrediente attivo e/o eventuali eccipienti di paclitaxel o albumina paclitaxel più cisplatino o carboplatina); 29. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica, fisica o di laboratorio clinicamente significativa, storia medica, malattia, trattamento o anomalia di laboratorio che può interferire con i risultati della sperimentazione o impedire al soggetto di partecipare pienamente nello studio, nel giudizio dell'investigatore, che si sospetti che si sospettano che il paziente avrebbe avuto un trattamento di studio che si impegnerebbe con la droga che si impegnerebbe per la droga di studio, che si sospetti che il paziente avrebbe avuto il fatto che il paziente avrebbe avuto il fatto che il paziente avrebbe avuto un risultato di studio che avrebbe avuto un impatto della droga del fatto L'investigatore ritiene che la partecipazione allo studio non sarebbe nel miglior interesse del soggetto; 30. La presenza di una malattia sistemica clinicamente significativa che viene giudicata dallo investigatore richiede un trattamento, tra cui ma non limitato alla malattia della tiroide (i pazienti con funzione tiroidea stabile dopo la terapia ormonale sostitutiva possono essere arruolati), il destinatario del trapianto di organi, la storia della malattia mentale e la storia di abuso di droghe/dipendenza, abuso di alcol o droghe; 31. Malattia locale o sistemica che non è causata dalla malignità o da una reazione secondaria al cancro e può comportare un elevato rischio e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.