Eine prospektive klinische, klinische Phase-II-Studie von Tislelizumab in Kombination mit Anlotinib und Platinbasis-doppelter perioperativer Therapie für resektable Stadien II-IIIB-Treiber Gen-negative NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Die informierte Einwilligung für diese Studie vollständig verstehen und freiwillig unterzeichnen;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter resektierbarer Stadium III-IIIB-Lungenkrebs;
4. ECOG 0-1;
5. Keine EGFR -sensitive Mutation, ALK- oder ROS1 -Fusionsmutation wurde vor der Aufnahme durch Gewebentests bestätigt.
6. Hatte keine frühere systemische Behandlung für nicht-kleinzellige Lungenkrebs erhalten;

7. Patienten mit normaler Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme erfüllten die folgenden Kriterien:

   Blutroutine -Test (keine Bluttransfusionsgeschichte innerhalb von 14 Tagen):

   Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; J Thrombozytenzahl (PLT) ≥80 × 109/l.

   Die biochemischen Testergebnisse erfüllten die folgenden Kriterien:

   Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Uln; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 uln oder 5 uln, wenn Lebermetastasierung auftritt; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN- oder Kreatinin -Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Die Untersuchung der Urinroutine zeigte Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinprotein <1g; Serumamylase und Lipase ≤ uln.

8. Männliche oder weibliche Patienten mit gebärztem Potential verwenden freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode wie zwei Barrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, intrauterine Geräte usw. während der Studie und 6 Monate nach dem letzten Studienmedikament. Alle weiblichen Patienten werden als fruchtbar angesehen, es sei denn, sie wurden natürliche Wechseljahre, künstliche Wechseljahre oder Sterilisation unterzogen (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnophorektomie oder radioaktive Eierstockbestrahlung).

Ausschlusskriterien:

1. Die pathologischen Arten der Patienten wurden mit Komponenten von Lungenkrebs mit kleinem Zell, neuroendokrinem Karzinom, Sarkom, Speicheldrüsentumor und mesenchymalem Tumor gemischt.
2. Zentral-, Caenorrhoe-Plattenepithelkarzinom oder Hämoptyse-Lungenkrebs (Hämoptyse> 50 ml/ Tag);
3. Der Tumor ist von großen Blutgefäßen umgeben, und es besteht ein potenzielles Risiko einer Hämoptyse nach Anlotinib -Behandlung.
4. Vorhandensein einer symptomatischen oder klinisch signifikanten Schilddrüsenfunktionsstörung beim Screening (Hypothyreose, die nur mit Schilddrüsenhormonersatz kontrolliert wird) könnte einbezogen werden);
5. Patienten, bei denen Immunschwäche diagnostiziert wurde oder eine systemische Glukokortikoid -Therapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (Prednison bei einer Dosis von> 10 mg/ Tag oder einem anderen äquivalenten Wirksamkeitshormon) erhalten und weiterhin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet werden.
6. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Wirkstoffe), einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, traten innerhalb von 2 Jahren vor der Anmeldung auf. Divertikulitis; Zöliakie; Systemischer Lupus erythematodes; Sarkoidose -Syndrom oder Wegener -Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis); Graves 'Krankheit; Rheumatoide Arthritis; Multiple Sklerose; Vaskulitis; Glomerulonephritis; Antiphospholipid -Syndrom; Hypophysitis; Uveitis und so weiter. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Dosen von Kortikosteroiden für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wurden nicht als systemische Behandlungen angesehen. Patienten, die für Autoimmunantikörper positiv waren, waren nach der Untersuchung der Forschungsbewertung zur Einschreibung berechtigt, um das Fehlen einer Autoimmunerkrankung zu bestätigen, die eine systemische Behandlung erfordert. ;
7. Impfung oder abgeschwächte Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
8. Erhalt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine zugelassene oder investierende systemische Antitumor-Tumor-Therapie, einschließlich Chemotherapie, radikaler Strahlentherapie, biologischer Immuntherapie, gezielter Therapie und traditioneller chinesischer Medizintherapie (traditionelle chinesische Medizintherapie mit klaren Anzeichen für Anti-Tumor, nachdem auch eine 3-wöchige Auswaschung eingetragen werden kann).
9. Nahm an klinischen Studien mit anderen Medikamenten teil, die in China noch nicht zugelassen oder vermarktet wurden, und erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Behandlung mit entsprechenden Medikamenten.
10. Patienten mit einer größeren Operation oder unheilten Wunden, Geschwüren oder Brüchen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
11. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 1,5 oder aktiviertes pothrombiner Zeit (APTT)> 1,5 × ULN; Zwölf Elektrolytanomalien, die vom Forscher als klinisch signifikant beurteilt wurden;

13. Patienten haben medikamenten nicht kontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg; 14. Der Patient hat eine aktuelle Krankheit oder Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflusst, oder der Patient kann Anlotinib nicht oral einnehmen. 15. Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarm -Ulkus, Colitis ulcerosa und anderen Magen -Darm -Erkrankungen oder nicht residierten Tumoren mit aktiven Blutungen oder anderen Erkrankungen, die Magen -Darm -Blutungen oder -perforation verursachen können, wie von den Forschern beurteilt. 16. Patienten mit Beweisen oder Vorgeschichte signifikanter Blutungstendenz innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung> 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemese, Melena, Hämatochezia), Hämoptysis (> 5 ml frischer Blut innerhalb von 4 Wochen) oder Thromboembolische Ereignisse (einschließlich Streichereignisse und/oder transientes ischämisches Angriff) innerhalb von 12 Monaten; 17. Grad 1 oder über Myokardischämie, Myokardinfarkt oder schwerer Arrhythmie (einschließlich QTC -≥ 450 ms (männlich), QTC -≥ 470 ms (weiblich) und NYHA -Klasse 1 oder über Herzinsuffizienz; 18. Andere maligne Tumoren in den letzten 5 Jahren, ohne Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Resektion oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; 19. Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion (≥CTCAE v5,0 Grad 2 -Infektion); 20. Bekannte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV); A known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis (known hepatitis B virus (HBV) carriers must rule out active HBV infection, defined as HBV DNA positivity (>1×104 copies /mL or >2000 IU/ml); Known hepatitis C virus (HCV) infection and HCV RNA positive (>1×103 copies /mL), or other Hepatitis, Leberzirrhose] (ohne Patienten mit früherer antiviraler Behandlung kehrten die relevanten Testergebnisse wieder normal); Tuberkulose, die aktiv oder derzeit medizinische Eingriffe benötigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose; 23. Eine Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis, einer Pankreasoperation oder der Risikofaktoren, die das Risiko einer Pankreatitis erhöhen können; 24. Hat sich vor der Einschreibung nicht vollständig von einer durch Intervention induzierten Toxizität und/oder Komplikationen erholt (d. H.> Grad 1 oder nicht auf die erforderlichen Grundwerte gewonnen); 25. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenten) oder Stillen; 26. Erhielten Bluttransfusion, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme; 27. Brachytherapie (radioaktive Samenimplantation) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung; 28. Bekannte Reaktion auf Tislelizumab und/oder Chemotherapie der Wahl (nicht-squamous NSCLC: Pemetrexed plus Cisplatin oder Carboplatin; Plattenepithel-NSCLC: Allergische Reaktion auf den Wirkstoff und/oder irgendwelche Hilfsstoffe von Paclitaxel oder Albumin Paclitaxel plus Cisplatin oder Carboplatin). 29. Jede andere medizinische Erkrankung, klinisch signifikante Stoffwechsel-, physische oder Laboranomalie, Anamnese, Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs beeinträchtigen oder verhindern kann, dass das Thema vollständig an der Studie teilnimmt. Bei der Beurteilung des Untersuchungsurteils ist es Gründe, den Patienten zu vermuten, dass das Patienten eine Krankheit oder den Zustand hat, die sich mit der Auslegung der Studie befassen. Der Ermittler ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Subjekts sein würde. 30. Das Vorhandensein einer klinisch signifikanten systemischen Erkrankung, die vom Untersucher beurteilt wird, um eine Behandlung zu erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenerkrankungen (Patienten mit stabiler Schilddrüsenfunktion nach Hormonersatztherapie können eingeschrieben werden), Organtransplantationsempfänger, Anamnese der psychischen Erkrankung und Vorgeschichte von Drogen Missbrauch/Sucht, Alkohol- oder Arzneimittelabsuse; 31. Lokale oder systemische Erkrankungen, die nicht durch Malignität oder eine sekundäre Reaktion auf Krebs verursacht werden und zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Bewertung des Überlebens führen können.