Hodnocení genetického polymorfismu IL 12B (RS3213094)

Je známo, že psoriáza postihuje 3% až 4% obecné populace po celém světě. Zatímco prevalence psoriázy v Egyptě se pohybuje 0,19-3% psoriatická artritida (PSA) nejčastěji se vyvíjí u 20-30% psoriatických pacientů s předchozí psoriázou nebo se vyvíjí současně s psoriázou a projevuje se artritidou, včetně enthesitidy.

Patogeneze psoriázy je multifaktoriální a zahrnuje komplexní souhru mezi genetickou predispozicí, dysregulací imunitního systému a environmentálními spouštěči. Ústředním bodem onemocnění je aktivace T-buněk, zejména Th1, Th17 a Th22, které uvolňují prozánětlivé cytokiny, jako je faktor nekrózy nádoru (TNF-a), interleukin-17 (IL-17) a interleukin-22 (IL-22) (IL-22)

. Tyto cytokiny řídí abnormální růst a diferenciaci keratinocytů a indukují zánětlivou kaskádu, která má za následek charakteristické kožní léze. Genetické faktory, včetně polymorfismů v genech souvisejících s imunitním systémem, jako je HLA-CW6. Additionally, environmentální faktory, jako jsou infekce, stres a trauma (fenomén Koebner)

Oblast psoriázy a index závažnosti (PASI) je široce používaným nástrojem pro posouzení závažnosti psoriázy a hodnocení účinnosti léčby. Kombinuje rozsah postižení kůže a stupně erytému, škálování a tloušťky napříč čtyřmi těmito oblastmi: hlava, horní končetiny, kufr a dolní končetiny. Každé oblasti je přiřazeno skóre pro postižení povrchové plochy (0-6) a pro každý příznak (0-4), které jsou poté kombinovány za vzniku celkového skóre PASI v rozmezí od 0 do 72. Vyšší skóre naznačují závažnější onemocnění. Obvykle skóre PASI pod 10 naznačuje mírnou psoriázu, zatímco skóre mezi 10 a 20 naznačuje mírnou závažnost a skóre nad 20 odráží těžkou psoriázu. Pasi slouží jako kritický koncový bod pro měření zátěže nemoci.

Interleukin-12b (IL12B) kóduje podjednotku P40 sdílenou jak IL-12, tak IL-23, cytokiny, které jsou klíčové v diferenciaci naivních T-buněk do Th1 a Th17 buněk. Osa IL-12/IL-23 je dobře zavedena při přispívání k imunitní patologii pozorované u psoriázy. Genetické studie ukázaly, že polymorfismy v genu IL12B jsou spojeny se zvýšeným rizikem psoriázy.

Polymorfismy s jedním nukleotidem (SNP) jsou nejčastějším typem genetické variace u lidí. SNP RS3213094, umístěný v genu IL12B, byl identifikován jako potenciálně významná varianta, která by mohla změnit expresi nebo funkci cytokinů zapojených do imunitních odpovědí. Předchozí studie naznačují, že SNP RS3213094 v genu IL12B je spojena s psoriázou, ačkoli síla této asociace se liší napříč různými populacemi.

Humira (adalimumab) je monoklonální protilátka zaměřující se na TNF-a, široce používanou pro léčbu střední až sisere psoriázy a PSA. Funguje neutralizací aktivity TNF-a, čímž se snižuje zánět, snižuje proliferaci keratinocytů a zmírňuje příznaky kloubů. Individuální reakce na humiru se však mohou výrazně lišit, přičemž někteří pacienti zažívají omezené nebo žádné terapeutické výhody