Evaluering av IL 12b genetisk polymorfisme (RS3213094)

Psoriasis er kjent for å påvirke 3% til 4% av befolkningen over hele verden. Mens forekomsten av psoriasis i Egypt varierer 0,19-3% psoriasisartritt (PSA) utvikler seg oftest hos 20-30% av psoriasispasienter med foregående psoriasis eller utvikler seg samtidig med psoriasis, og det manifesterer alle trekk av leddgikt, inkludert enthesitt.

Patogenesen av psoriasis er multifaktoriell, og involverer et komplekst samspill mellom genetisk disponering, dysregulering av immunsystemet og miljømessige triggere. Sentralt i sykdomsprosessen er aktivering av T-celler, spesielt Th1, Th17 og Th22 undergrupper, som frigjør pro-inflammatoriske cytokiner som tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a), interleukin-17 (IL-17) og interleukin-22 (IL-22)

. Disse cytokinene driver den unormale veksten og differensieringen av keratinocytter og induserer den inflammatoriske kaskaden som resulterer i de karakteristiske hudlesjonene. Genetiske faktorer, inkludert polymorfismer i gener relatert til immunforsvaret, så som HLA-CW6.addisjonelt, miljøfaktorer som infeksjoner, stress og traumer (Koebner-fenomen) kan forverre eller utløse begynnelsen av sykdommen.

Psoriasis -området og alvorlighetsindeksen (PASI) er et mye brukt verktøy for å vurdere alvorlighetsgraden av psoriasis og evaluere behandlingseffektiviteten. Det kombinerer omfanget av hudinvolvering og graden av erytem, skalering og tykkelse over fire kroppsregioner: hodet, overekstremitetene, bagasjerommet og underekstremitetene. Hver region tildeles en poengsum for overflatearealinvolvering (0-6) og for hvert symptom (0-4), som deretter kombineres for å gi en samlet PASI-poengsum fra 0 til 72. Høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Vanligvis antyder en PASI -score under 10 mild psoriasis, mens score mellom 10 og 20 indikerer moderat alvorlighetsgrad, og score over 20 gjenspeiler alvorlig psoriasis. Pasi fungerer som et kritisk endepunkt for å måle sykdomsbyrden.

Interleukin-12b (IL12b) koder for P40-underenheten som deles av både IL-12 og IL-23, cytokiner som er sentralt i henholdsvis differensiering av naive T-celler i henholdsvis Th1 og Th17 celler. IL-12/IL-23-aksen er veletablert for å bidra til immunpatologien sett ved psoriasis. Genetiske studier har vist at polymorfismer i IL12B -genet er assosiert med økt risiko for psoriasis.

Enkelt nukleotidpolymorfismer (SNP) er den vanligste typen genetisk variasjon hos mennesker. SNP RS3213094, som ligger i IL12B -genet, er blitt identifisert som en potensielt betydelig variant som kan endre uttrykket eller funksjonen til cytokinene som er involvert i immunrespons. Tidligere studier har antydet at SNP RS3213094 i IL12B -genet er assosiert med psoriasis, selv om styrken til denne assosiasjonen varierer mellom forskjellige populasjoner.

Humira (adalimumab) er et monoklonalt antistoffmålretting mot TNF-a, mye brukt for behandling av moderat til alvorlig psoriasis og PSA. Det fungerer ved å nøytralisere aktiviteten til TNF-a, og dermed redusere betennelse, redusere keratinocyttproliferasjon og lindre leddsymptomer. Imidlertid kan individuelle svar på Humira variere betydelig, med noen pasienter som opplever begrensede eller ingen terapeutiske fordeler