IL 12B: n geneettisen polymorfismin arviointi (RS3213094)

Psoriaasin tiedetään vaikuttavan 3–4%: iin maailman väestöstä maailmanlaajuisesti. Vaikka psoriaasin esiintyvyys Egyptissä on 0,19-3% psoriaattinen niveltulehdus (PSA), kehittyy yleisimmin 20-30%: lla psoriaattisten potilaista, joilla on edeltävä psoriaasi tai kehittyy samanaikaisesti psoriaasin kanssa, ja se ilmentää kaikki niveltulehduksen piirteet.

Psoriaasin patogeneesi on monitekijäinen, ja se sisältää monimutkaisen vuorovaikutuksen geneettisen taipumuksen, immuunijärjestelmän häiriöiden ja ympäristön laukaisevien välillä. Keskeinen sairausprosessissa on T-solujen, erityisesti Th1-, Th17- ja Th22-alajoukkojen, aktivointi, jotka vapauttavat tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten kasvaimen nekroositekijä-alfa (TNF-a), interleukiini-17 (IL-17) ja interleukiini-22 (IL-22)

. Nämä sytokiinit ohjaavat keratinosyyttien epänormaalia kasvua ja erilaistumista ja indusoivat tulehduksellisen kaskadin, joka johtaa ominaisten ihon vaurioihin. Geneettiset tekijät, mukaan lukien polymorfismit immuunijärjestelmään liittyvissä geeneissä, kuten HLA-CW6.Laitoksen mukaan ympäristötekijät, kuten infektiot, stressi ja trauma (Koebner-ilmiö) voivat pahentaa tai laukaista taudin alkamista.

Psoriaasin alue ja vakavuusindeksi (PASI) on laajalti käytetty työkalu psoriaasin vakavuuden arvioimiseksi ja hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Siinä yhdistyvät ihon osallistumisen laajuus ja punoitus, skaalaus ja paksuus neljän kehon alueen yli: pää, yläraajat, runko ja alaraajat. Jokaiselle alueelle annetaan pistemäärä pinta-alan osallistumiselle (0-6) ja jokaiselle oireelle (0-4), jotka sitten yhdistetään, jolloin kokonais PASI-pistemäärä on välillä 0-72. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Tyypillisesti alle 10 PASI -pistemäärä viittaa lievään psoriaasiin, kun taas pisteet välillä 10 - 20 osoittavat kohtalaista vakavuutta, ja yli 20 pisteet heijastavat vakavaa psoriaasia. Pasi toimii kriittisenä päätepisteinä taudin taakan mittaamiseksi.

Interleukiini-12B (IL12B) koodaa sekä IL-12: n että IL-23: n jakavan P40-alayksikön, sytokiinit, jotka ovat keskeisiä naiivien T-solujen erilaistumisessa vastaavasti Th1- ja Th17-soluihin. IL-12/IL-23-akseli on vakiintunut edistämään psoriaasissa havaittu immuunipatologia. Geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että IL12B -geenin polymorfismeihin liittyy lisääntynyt psoriaasin riski.

Yksittäinen nukleotidipolymorfismit (SNP) ovat yleisimpiä geneettisen variaation tyyppi ihmisillä. IL12B -geenin sisällä sijaitseva SNP RS3213094 on tunnistettu potentiaalisesti merkittäväksi variantiksi, joka voisi muuttaa immuunivasteisiin osallistuvien sytokiinien ilmentymistä tai toimintaa. Aikaisemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että SNP RS3213094 IL12B -geenissä liittyy psoriaasiin, vaikka tämän assosiaation vahvuus vaihtelee eri populaatioissa.

Humira (adalimumabi) on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu TNF-α: iin, jota käytetään laajasti kohtalaisen tai vaikean psoriaasin ja PSA: n käsittelemiseen. Se toimii neutraloimalla TNF-a: n aktiivisuutta vähentämällä tulehdusta, vähentämällä keratinosyyttien lisääntymistä ja lievittämällä niveloireita. Yksilölliset vasteet Humiraan voivat kuitenkin vaihdella huomattavasti, ja joillakin potilailla on rajoitettuja tai ei lainkaan terapeuttisia etuja