Avaliação do polimorfismo genético da IL 12B (rs3213094)

Sabe -se que a psoríase está afetando 3% a 4% da população em geral em todo o mundo. Enquanto a prevalência de psoríase no Egito varia de 0,19 a 3% de artrite psoriática (PSA) se desenvolve mais comumente em 20 a 30% dos pacientes psoriáticos com psoríase anterior ou se desenvolve concomitantemente com a psoríase e manifesta todas as características da artrite, incluindo entesite.

A patogênese da psoríase é multifatorial, envolvendo uma interação complexa entre predisposição genética, desregulação do sistema imunológico e gatilhos ambientais. Central para o processo da doença é a ativação das células T, particularmente os subconjuntos Th1, Th17 e Th22, que liberam citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), interleucina-17 (IL-17) e interleucina-22 (IL-22),

. Essas citocinas impulsionam o crescimento e diferenciação anormal dos queratinócitos e induzem a cascata inflamatória que resulta nas lesões características da pele. Fatores genéticos, incluindo polimorfismos em genes relacionados ao sistema imunológico, como HLA-CW6.Additionalmente, fatores ambientais como infecções, estresse e trauma (fenômeno de Koebner) podem exacerbar ou desencadear o início da doença.

A área da psoríase e o índice de gravidade (PASI) é uma ferramenta amplamente usada para avaliar a gravidade da psoríase e avaliar a eficácia do tratamento. Combina a extensão do envolvimento da pele e o grau de eritema, escala e espessura em quatro regiões do corpo: a cabeça, os membros superiores, o tronco e os membros inferiores. Cada região recebe uma pontuação para o envolvimento da área da superfície (0-6) e para cada sintoma (0-4), que são então combinados para produzir uma pontuação geral do PASI variando de 0 a 72. Pontuações mais altas indicam doenças mais graves. Normalmente, uma pontuação PASI abaixo de 10 sugere psoríase leve, enquanto as pontuações entre 10 e 20 indicam gravidade moderada e escores acima de 20 refletem psoríase grave. Pasi serve como um ponto final crítico para avaliar a carga de doenças.

A interleucina-12b (IL12b) codifica a subunidade p40 compartilhada pelas citocinas IL-12 e IL-23, que são fundamentais na diferenciação de células T ingênuas nas células Th1 e Th17, respectivamente. O eixo IL-12/IL-23 está bem estabelecido em contribuir para a patologia imunológica observada na psoríase. Estudos genéticos mostraram que os polimorfismos dentro do gene IL12b estão associados a um risco aumentado de psoríase.

Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são o tipo mais comum de variação genética em humanos. O SNP RS3213094, localizado dentro do gene IL12b, foi identificado como uma variante potencialmente significativa que poderia alterar a expressão ou função das citocinas envolvidas nas respostas imunes. Estudos anteriores sugeriram que o SNP RS3213094 dentro do gene IL12b está associado à psoríase, embora a força dessa associação varie entre diferentes populações.

Humira (adalimumab) é um anticorpo monoclonal direcionado ao TNF-α, amplamente utilizado para tratar psoríase moderada a grave e PSA. Funciona neutralizando a atividade do TNF-α, reduzindo assim a inflamação, diminuindo a proliferação de queratinócitos e aliviando os sintomas articulares. No entanto, as respostas individuais a Humira podem variar significativamente, com alguns pacientes sofrendo benefícios terapêuticos limitados ou nenhum