Evaluering af IL 12B genetisk polymorfisme (Rs3213094)

Det er kendt, at psoriasis påvirker 3% til 4% af den generelle befolkning over hele verden. Mens forekomsten af psoriasis i Egypten varierer 0,19-3% psoriasisartrit (PSA), udvikler sig oftest hos 20-30% af psoriasispatienter med foregående psoriasis eller udvikler sig samtidig med psoriasis, og det manifesterer alle træk ved arthritis, inklusive enthesitis.

Patogenesen af psoriasis er multifaktoriel, der involverer et komplekst samspil mellem genetisk disponering, immunsystemdysregulering og miljømæssige triggere. Det centrale i sygdomsprocessen er aktiveringen af T-celler, især Th1, Th17 og Th22 undergrupper, der frigiver pro-inflammatoriske cytokiner, såsom tumor nekrose faktor-alpha (TNF-a), interleukin-17 (IL-17) og interleukin-22 (IL-22)

. Disse cytokiner driver den unormale vækst og differentiering af keratinocytter og inducerer den inflammatoriske kaskade, der resulterer i de karakteristiske hudlæsioner. Genetiske faktorer, herunder polymorfismer i gener relateret til immunsystemet, såsom HLA-CW6. Tilfældigt kan miljøfaktorer som infektioner, stress og traumer (Koebner-fænomen) forværre eller udløse begyndelsen af sygdommen.

Psoriasis -området og alvorlighedsindekset (PASI) er et meget anvendt værktøj til vurdering af sværhedsgraden af psoriasis og evaluering af behandlingseffektivitet. Det kombinerer omfanget af hudinddragelse og graden af erytem, skalering og tykkelse over fire kropsregioner: hoved, øvre lemmer, bagagerum og underekstrementer. Hver region tildeles en score for overfladearealinddragelse (0-6) og for hvert symptom (0-4), som derefter kombineres for at give en samlet PASI-score fra 0 til 72. Højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Typisk antyder en PASI -score under 10 mild psoriasis, mens scoringer mellem 10 og 20 indikerer moderat sværhedsgrad, og scoringer over 20 afspejler alvorlig psoriasis. Pasi fungerer som et kritisk slutpunkt for at måle sygdomsbyrde.

Interleukin-12b (IL12B) koder for P40-underenheden, der deles af både IL-12 og IL-23, cytokiner, der er centrale i differentieringen af naive T-celler til henholdsvis Th1- og Th17-celler. IL-12/IL-23-aksen er veletableret til at bidrage til immunpatologien, der ses i psoriasis. Genetiske undersøgelser har vist, at polymorfismer inden for IL12B -genet er forbundet med en øget risiko for psoriasis.

Enkelt nukleotidpolymorfismer (SNP'er) er den mest almindelige type genetisk variation hos mennesker. SNP RS3213094, placeret i IL12B -genet, er blevet identificeret som en potentielt signifikant variant, der kan ændre ekspressionen eller funktionen af de cytokiner involveret i immunresponser. Tidligere undersøgelser har antydet, at SNP Rs3213094 inden for IL12B -genet er forbundet med psoriasis, skønt styrken af denne forening varierer på tværs af forskellige populationer.

Humira (adalimumab) er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod TNF-a, der er vidt anvendt til behandling af moderat til svær Psoriasis og PSA. Det fungerer ved at neutralisere aktiviteten af TNF-a, hvilket reducerer betændelse, reducerer keratinocytproliferation og lindrer ledssymptomer. Imidlertid kan individuelle svar på Humira variere markant, hvor nogle patienter oplever begrænsede eller ingen terapeutiske fordele