Bewertung des genetischen Polymorphismus von IL 12B (RS3213094)

Es ist bekannt, dass Psoriasis 3% bis 4% der allgemeinen Bevölkerung weltweit betrifft. Während die Prävalenz von Psoriasis in Ägypten 0,19-3% psoriatische Arthritis (PSA) liegt, entwickelt sich am häufigsten bei 20-30% der Psoriasis mit einer vorhergehenden Psoriasis oder gleichzeitig mit Psoriasis, und sie manifestiert alle Merkmale der Arthritis, einschließlich Enthessitis.

Die Pathogenese der Psoriasis ist multifaktoriell und beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel zwischen genetischer Veranlagung, Dysregulation des Immunsystems und Umwelttriggern. Im Mittelpunkt des Krankheitsverfahrens steht die Aktivierung von T-Zellen, insbesondere von Th1-, Th17- und Th22-Untergruppen, die proinflammatorische Zytokine wie Tumornekrosefaktor-Alpha (TNF-α), Interleukin-17 (IL-17) und Interleukin-22 (IL-22) freisetzen.

. Diese Zytokine treiben das abnormale Wachstum und die Differenzierung von Keratinozyten vor und induzieren die entzündliche Kaskade, die zu den charakteristischen Hautläsionen führt. Genetische Faktoren, einschließlich Polymorphismen in Genen, die mit dem Immunsystem zusammenhängen, wie HLA-CW6.Additionell, können Umweltfaktoren wie Infektionen, Stress und Trauma (Koebner-Phänomen) das Beginn der Krankheit verschlimmern oder auslösen.

Der Psoriasis -Bereich und der Schweregradindex (PASI) sind ein weit verbreitetes Instrument zur Bewertung der Schwere der Psoriasis und zur Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung. Es kombiniert das Ausmaß der Hautbeteiligung und den Grad der Erythem, Skalierung und Dicke über vier Körperregionen: Kopf, obere Gliedmaßen, Rumpf und untere Gliedmaßen. Jede Region wird eine Punktzahl für die Oberflächenbeteiligung (0-6) und für jedes Symptom (0-4) zugewiesen, die dann kombiniert werden, um einen Gesamt-PASI-Score von 0 bis 72 zu erzielen. Höhere Werte deuten auf schwerere Erkrankungen hin. Typischerweise deutet ein PASI -Score unter 10 auf eine meline Psoriasis hin, während die Werte zwischen 10 und 20 einen moderaten Schweregrad anzeigen und Werte über 20 schwerwiegende Psoriasis widerspiegeln. Pasi dient als kritischer Endpunkt für die Belastung von Krankheiten.

Interleukin-12b (IL12B) codiert die P40-Untereinheit, die sowohl von IL-12 als auch von IL-23 geteilt wird, Zytokine, die bei der Differenzierung naiver T-Zellen in Th1- bzw. Th17-Zellen entscheidend sind. Die IL-12/IL-23-Achse ist gut etabliert, um zur im Psoriasis beobachteten Immunpathologie beizutragen. Genetische Studien haben gezeigt, dass Polymorphismen innerhalb des IL12B -Gens mit einem erhöhten Risiko für Psoriasis verbunden sind.

Einzelne Nukleotidpolymorphismen (SNPs) sind die häufigste Art der genetischen Variation beim Menschen. SNP RS3213094, das sich innerhalb des IL12B -Gens befindet, wurde als potenziell signifikante Variante identifiziert, die die Expression oder Funktion der an Immunantworten beteiligten Zytokine verändern könnte. Frühere Studien haben gezeigt, dass SNP RS3213094 innerhalb des IL12B -Gens mit Psoriasis assoziiert ist, obwohl die Stärke dieser Assoziation zwischen verschiedenen Populationen unterschiedlich ist.

Humira (Adalimumab) ist ein monoklonaler Antikörper, das auf TNF-α abzielt und zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Psoriasis und PSA häufig verwendet wird. Es funktioniert durch Neutralisierung der Aktivität von TNF-α, wodurch die Entzündung verringert, die Proliferation von Keratinozyten verringert und die Gelenksymptome lindert. Individuelle Reaktionen auf Humira können jedoch erheblich variieren, wobei einige Patienten mit begrenzten oder keinen therapeutischen Vorteilen erfahren haben