Evaluatie van IL 12b genetisch polymorfisme (RS3213094)

Het is bekend dat psoriasis 3% tot 4% van de algemene bevolking wereldwijd treft. Terwijl de prevalentie van psoriasis in Egypte 0,19-3% psoriatica-artritis (PSA) varieert, ontwikkelt zich meestal bij 20-30% van de psoriatische patiënten met voorgaande psoriasis of ontwikkelt zich gelijktijdig met psoriasis, en het manifesteert alle kenmerken van artritis, inclusief enthesitis.

De pathogenese van psoriasis is multifactorieel, met een complex samenspel tussen genetische aanleg, dysregulatie van het immuunsysteem en omgevingstriggers. Centraal in het ziekteproces staat de activering van T-cellen, met name Th1-, Th17- en Th22-subsets, die pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-a), interleukin-17 (IL-17) en interleukin-22 (IL-22) vrijgeven, en interleukin-22 (IL-22)

. Deze cytokines stimuleren de abnormale groei en differentiatie van keratinocyten en induceren de inflammatoire cascade die resulteert in de karakteristieke huidlaesies. Genetische factoren, waaronder polymorfismen in genen gerelateerd aan het immuunsysteem, zoals HLA-CW6. Vermoedelijk kunnen omgevingsfactoren zoals infecties, stress en trauma (Koebner-fenomeen) het begin van de ziekte verergeren of activeren.

Het psoriasisgebied en de ernstindex (PASI) is een veelgebruikt hulpmiddel voor het beoordelen van de ernst van psoriasis en het evalueren van de effectiviteit van de behandeling. Het combineert de omvang van de betrokkenheid van de huid en de mate van erytheem, schalen en dikte over vier lichaamsgebieden: het hoofd, de bovenste ledematen, de romp en de onderste ledematen. Elke regio krijgt een score toegewezen voor betrokkenheid van het oppervlak (0-6) en voor elk symptoom (0-4), die vervolgens worden gecombineerd om een algehele PASI-score te leveren variërend van 0 tot 72. Hogere scores duiden op een ernstiger ziekte. Meestal suggereert een PASI -score onder de 10 milde psoriasis, terwijl scores tussen 10 en 20 een matige ernst aangeven, en scores boven de 20 weerspiegelen ernstige psoriasis. Pasi dient als een kritisch eindpunt om ziektelast te peilen.

Interleukine-12b (IL12B) codeert voor de P40-subeenheid gedeeld door zowel IL-12 als IL-23, cytokines die cruciaal zijn in de differentiatie van naïeve T-cellen in respectievelijk Th1- en Th17-cellen. De IL-12/IL-23-as is goed ingeburgerd bij het bijdragen aan de immuunpathologie die wordt gezien in psoriasis. Genetische studies hebben aangetoond dat polymorfismen in het IL12B -gen worden geassocieerd met een verhoogd risico op psoriasis.

Enkele nucleotide polymorfismen (SNP's) zijn het meest voorkomende type genetische variatie bij mensen. SNP RS3213094, gelegen in het IL12B -gen, is geïdentificeerd als een potentieel significante variant die de expressie of functie van de cytokines die betrokken zijn bij immuunresponsen kunnen veranderen. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat SNP RS3213094 binnen het IL12B -gen wordt geassocieerd met psoriasis, hoewel de sterkte van deze associatie varieert tussen verschillende populaties.

Humira (Adalimumab) is een monoklonaal antilichaam gericht op TNF-a, veel gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige psoriasis en PSA. Het werkt door de activiteit van TNF-a te neutraliseren, waardoor ontstekingen worden verminderd, de proliferatie van keratinocyten verminderen en gewrichtssymptomen verlichten. Individuele reacties op Humira kunnen echter aanzienlijk variëren, waarbij sommige patiënten met beperkte of geen therapeutische voordelen ervaren