Evaluación del polimorfismo genético IL 12B (RS3213094)

Se sabe que la psoriasis afecta del 3% al 4% de la población general en todo el mundo. Mientras que la prevalencia de la psoriasis en Egipto rangos 0.19-3% de artritis psoriásica (PSA) se desarrolla más comúnmente en el 20-30% de los pacientes psoriáticos con psoriasis anterior o se desarrolla concomitantemente con la psoriasis, y manifiesta todas las características de la artritis, que incluye entusiasmo.

La patogénesis de la psoriasis es multifactorial, que implica una interacción compleja entre la predisposición genética, la desregulación del sistema inmune y los desencadenantes ambientales. El centro de la enfermedad es la activación de las células T, particularmente los subconjuntos Th1, Th17 y Th22, que liberan citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-17 (IL-17) e interleucina-22 (IL-22)

. Estas citocinas impulsan el crecimiento anormal y la diferenciación de los queratinocitos e inducen la cascada inflamatoria que resulta en las lesiones cutáneas características. Factores genéticos, incluidos los polimorfismos en los genes relacionados con el sistema inmune, como HLA-CW6. Adtionalmente, los factores ambientales como las infecciones, el estrés y el trauma (fenómeno de Koebner) pueden exacerbar o desencadenar la aparición de la enfermedad.

El área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI) es una herramienta ampliamente utilizada para evaluar la gravedad de la psoriasis y evaluar la eficacia del tratamiento. Combina el alcance de la participación de la piel y el grado de eritema, escala y grosor en cuatro regiones del cuerpo: la cabeza, las extremidades superiores, el tronco y las extremidades inferiores. A cada región se le asigna una puntuación para la participación del área de superficie (0-6) y para cada síntoma (0-4), que luego se combinan para producir una puntuación PASI general que varía de 0 a 72. Los puntajes más altos indican una enfermedad más grave. Por lo general, una puntuación PASI por debajo de 10 sugiere una psoriasis leve, mientras que los puntajes entre 10 y 20 indican una gravedad moderada, y las puntuaciones superiores a 20 reflejan la psoriasis severa. PASI sirve como un punto final crítico para medir la carga de la enfermedad.

La interleucina-12b (IL12B) codifica la subunidad P40 compartida por IL-12 e IL-23, citocinas que son fundamentales en la diferenciación de células T ingenuas en células Th1 y Th17, respectivamente. El eje IL-12/IL-23 está bien establecido para contribuir a la patología inmune observada en la psoriasis. Los estudios genéticos han demostrado que los polimorfismos dentro del gen IL12B están asociados con un mayor riesgo de psoriasis.

Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) son el tipo más común de variación genética en humanos. SNP RS3213094, ubicado dentro del gen IL12B, se ha identificado como una variante potencialmente significativa que podría alterar la expresión o función de las citocinas involucradas en respuestas inmunes. Estudios anteriores han sugerido que SNP RS3213094 dentro del gen IL12B está asociado con la psoriasis, aunque la fuerza de esta asociación varía en diferentes poblaciones.

Humira (adalimumab) es un anticuerpo monoclonal dirigido a TNF-α, ampliamente utilizado para tratar la psoriasis y PSA moderada a severa. Funciona neutralizando la actividad de TNF-α, reduciendo así la inflamación, disminuyendo la proliferación de queratinocitos y aliviando los síntomas articulares. Sin embargo, las respuestas individuales a Humira pueden variar significativamente, con algunos pacientes que experimentan beneficios terapéuticos limitados o ningún